大环内酯类、林可酰胺类及多肽类抗生素.ppt

药理教研室 刘建新 一、大环内酯类抗生素概 述 大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环，如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿齐霉素具有15元环，麦迪霉素和米欧卡霉素具有16元环。 大环内酯类抗生素是抑菌药，通过与敏感菌的50S亚基结合抑制蛋白质的合成而起到抑菌的作用。 大环内酯的共性 抗菌作用 1.G(+)：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G(-)：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.厌氧球菌 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 抑菌药 抗菌作用机制 不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合， 阻断转肽酶作用，干扰mRNA移位，阻碍蛋白质合成 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近 大环内酯类耐药机制 1.靶位改变：这是细菌对大环内酯类耐药的主要机制。位于质粒和染色体上的甲基化酶结构基因，可介导合成甲基化酶，使细菌核糖体50S亚基的23SrRNA上的一个腺嘌呤残基甲基化，使大环内酯类不能与50S核糖体亚基的作用位点结合而呈现耐药性。 2.产生灭活酶：质粒介导的红霉素酯酶，大环内酯2?-磷酸转移酶. 3.主动外排机制增强：耐药基因编码了具有能量依赖性主动外排功能的蛋白质，将大环内酯类外排，使细胞内的药物浓度降低从而引起耐药. 药物的相互作用 竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平可通过诱导肝微粒体酶降低大环内酯类的作用。 可抑制茶碱在体内的代谢，与茶碱合用时，使茶碱的血药浓度异常升高， 应监测茶碱的血药浓度。 口服红霉素每日0.5g，可促进环孢菌素的吸收并干扰其代谢，可使环孢菌素的血浓度升高3-10倍 红霉素与抗凝血药华法林联合应用可延长凝血时间 可清除肠道中消除地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，体内保留时间延长。 与H1受体阻断药阿司咪唑联用，可引起心律失常 【不良反应】 胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高，临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。 肝损害：以肝实质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸。 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。 局部刺激：不宜肌内注射，静脉滴注可引起血栓性静脉炎。 二、林可酰胺类抗生素 林可霉素、克林霉素 【体内过程】 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收， 分布：广，在骨组织中浓度尤高 肝脏代谢 【临床应用】 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等 【不良反应】 1. 胃肠道反应 2. 严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁 殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 3. 过敏反应 皮疹、多形性红斑 4. 黄疸、肝损害 * * * * 大环内酯类、林可酰胺类 及多肽类抗生素 课 时： 1 学时 授课对象： 10级临床医学专业 目的要求：1. 掌握红霉素及林可霉素抗菌作用，临床应用，不良反应及应用注意事项； 2. 熟悉其他大环内酯类药物作用特点； 3. 了解天然大环内酯类抗生素和半合成大环内酯类抗生素及多肽类抗生素特点。 （16元环） 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害. 第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin） 【体内过程】 1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静 脉滴注