医学遗传学-第五章单基因遗传病-2.ppt

* 生命科学技术系 * 一级亲属：亲缘系数为1/2，是一个人的父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。 　二级亲属 ：亲缘系数为1/4，一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。 　三级亲属：亲缘系数为1/8，表兄妹或堂兄妹。 亲缘系数：又称血缘系数 , 亲属间遗传相关系数 , 亲缘相关系数。两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 第三节 单基因遗传病复发风险的估算 生命科学技术系 * 例1. 下图是一个人（Ⅲ3）的侄女（Ⅳ1）为某种AR病的患者，他（Ⅲ3） 与表妹（Ⅲ4）婚后，子女的发病风险如何？ 出生后代（Ⅳ2）发病风险为1/2×1/8×1/4=1/64 生命科学技术系 * 苯丙酮尿症系谱 Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12 例2. 图是一苯丙酮尿症系谱，问Ⅲ2 和Ⅲ3 及Ⅲ4和Ⅲ5两队夫妇生下患儿的可能性各是多少？ (注：苯丙酮尿症人群中携带者的概率为1/65）。 Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780 * 近年来越来越多的研究证明真实生物界存在有许多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（non-Mendelian inheritance），是指与经典遗传学说相悖的遗传现象。 主要包括单亲二体（uniparental disomy）现象、基因组印记迹（genomic imprinting）、线粒体遗传、嵌合（mosaic）遗传现象和动态突变疾病等，以这些遗传方式传递相同的基因在不同个体中的表达出现了不同。 第四节 影响单基因遗传病分析的因素 * 一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因，由于分别来自父方或母方而在功能上表现出一定的差异，即同一个基因由于来源亲代的性别不同在子代有完全不同的表达，产生不同的表型，这种现象称为遗传印迹（genetic imprinting）。 一、遗传印迹 遗传印迹或称为基因组印迹（genomic imprinting），也称亲代印迹（parental imprinting）。 这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。 * 一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变基因亲代来源（印记效应）的影响。 例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递，则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样; 如果经父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前，在一些家系中，子女的发病年龄可能提前到20岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一代传递即消失，早发型男性的后代仍然为早发型，而早发型女性的后代的发病年龄并不提前。 其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。 * 一些遗传病的遗传印记效应 * 二、遗传异质性 与基因多效性相反，遗传异质性 (genetic heterogeneity)是指一种性状可以由多个不同的基因控制。 例如智能发育不全可由半乳糖血症的基因控制，也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。随着人类知识水平的不断提高，实验技术、分析手段愈加精细，就会在越来越多的病例中观察到遗传异质性。 临床上表现相似的糖原累积症，现在已发现多种类型，每种类型都有其自己的基因缺陷。 * 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型 (phencopy)，或表现型模拟。 例如AR的先天性聋哑，与由于使用药物 (链霉素等)引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。这种由于药物引起的聋哑即为拟表型。 显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生殖细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并不遗传给后代。 * 三、基因的多效性 基因的多效性 (pleiotropy)是指一个基因可以决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。 基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。 这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因控制一个生化反应。因此，一个基因的改变直接影响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的相应改变。 * 如半乳糖血症患者既有智能发育不全等神经系统异常，还具有黄疸、腹水、肝硬化等消化系统症状，甚至还可出现白内障。 例如镰形细胞贫血，由于存在异常Hb(HbS)引起红细