医学遗传学选修5多基因遗传病.ppt

本章要求 重要概念：质量性状　　数量性状　　微效基因　多基因遗传　多基因病　易患性　遗传度　 基本原理：多基因假说多基因遗传特点 运用： 　１．遗传度、含义及其估算 　２．多基因病遗传的特点 　３．多基因病再发风险的估计　　 多基因病的特点 病种少，发病率高（与单基因病比较） 例：高血压　　精神分裂症 　　糖尿病　　先天畸形如脊柱裂 　　哮喘　　　先天性幽门狭窄 　　唇裂　　　先天性心脏病　等 一些常见的多基因遗传病和先天畸形的发病率和遗传度 病名　　　　　　　群体发病率　患者一级亲属发病率 　　男:女　　遗传度 　　　　　　　　　　(%) 　　　　　　　(%)　　　　　　　　　　　 (%) 唇裂±腭裂　　　　　　0.17 4 0.6 76 腭裂 0.04 2 0.7 76 脊柱裂 0.3 4 0.8 60 无脑儿 0.5 4 0.8 60 先心(各型) 0.5 2.8 --- 35 精神分裂症 0.1—0.5 4---8 1 80 糖尿病(I) 0.2 2---5 1 75 原发性高血压 4—10 15---30 1 62 冠心病 2.5 7 1.5 65 支气管哮踹 4 20 0.8 80 消化性溃疡 4 8 1 7 （二）多基因假说 数量遗传的遗传基础也２对以上等位基因 微效基因呈共显性遗传 微效基因对性状的形成有累加效应 性状的形成受遗传和环境共同影响。 Multiple factor hypothesis, 　　　　　　　Nilsson-Ehle(1909) 多基因遗传特点 两个极端个体(纯种)杂交后，F1代都是中间类型；环境因素能造成一定变异； 两个中间类型F1代个体杂交后，F2代大部分为中间类型，但变异比F1代更广(有极端变异个体)； 随机杂交群体中变异广泛，大多数为中间个体，少数为极端变异个体。 易患性与发病阈值图解 类比：考试成绩与获奖学金 易患性平均值、阈值发病率关系 （1）Falconer公式 h2=b／r b = (Xg-Xr)/ag ① b=p(Xc-Xr)/ ac ② p=1-q 公式①适用于求一般群体的b值， 公式②适合于有匹配对照群体的b值。 r为亲缘系数，一级亲属：1/2， 　 　　　　　 二级亲属：1/4， 三级亲属：1/8 q为对照组亲属的患病率。 X、a查表得到：Xg、ag(一般群体)；Xr(患者亲属)；Xc、ac(对照组亲属) （2）Holzinger公式 h2= （2）Holzinger公式运用 h2= = （10÷15-2÷40）/（1-2÷40） =（0.67-0.05）/（1-0.05） = 65% 4、多基因病的特点 病种少，发病率高（与单基因病比较） 例：高血压　　精神分裂症 　　糖尿病　　先天畸形如脊柱裂 　　哮喘　　　先天性幽门狭窄 　　唇裂　　　先天性心脏病　等 一些常见多基因遗传病和先天畸形的再发风险 病名　　　　　群体中患儿　　家庭情况　　　　　　下一代子女 　　　　　　　发病率(%) 　　　　　　　　　　　　再发风险(%) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 无脑儿