急性髓系白血病非APL-Final.pptVIP

3．诊断、分类 2009年以来临床研究新进展 自2009年以来，一系列AML临床研究结果相继发布，NCCN AML 指南也相应 做出重大修订。更改主要集中在以下两方面： 一、对蒽环类药物诱导治疗剂量的再认识 大剂量DNR与标准剂量DNR对比 --E1900 Study N Engl J Med 2009;361:1249-59 --HOVON43 Study N Engl J Med 2009;361:1235-48（≥60岁） 大剂量DNR与标准剂量IDA对比 --AML201 Study Blood.2011; 117: 2358-65 --ALFA9801 Study J Clin Oncol. 2010;28(5):808-14 (≥60岁） 二、其他 AML-12 Study J Clin Oncol. 2009 Dec 28. 大剂量DNR对中危患者的OS有明显改善 ＜60岁患者，HiDAC能明显改善的OS和DFS 细胞遗传学危险度分层分析 中枢神经系统白血病的预防和治疗 AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL),一般不到3％ 参考NCCN的意见，在诊断时对无症状的患者不建议行腰穿检查 有头痛、精神混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MRI)，排除神经系统出血或肿块。这些症状也可能是由于白细胞淤滞引起，可通过白细胞分离等降低白细胞计数的措施解决 若体征不清楚、无颅内出血的证据，可在纠正出凝血紊乱和血小板支持的情况下行腰穿 脑脊液中发现白血病细胞者，应在全身化疗的同时鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋呤(MTX，5-10mg/次)+地塞米松(5-10mg/次)。若症状持续存在，脑脊液无异常，应复查 已达完全缓解的患者，尤其是治疗前白细胞计数(WBC)?100?109/L或单核细胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML1-ETO、inv(16)白血病患者，建议至少行腰穿、鞘注一次，以进行CNSL的筛查 HOVON43研究 N Engl J Med 2009;361:1235-48. 本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性III期临床研究； 患者来源：2000年10月27日～2006年6月9日间入组的813例初发的非M3 的AML或高危难治性贫血患者，中位年龄67岁（60～83岁）；患者来自比利 时、德国、荷兰、瑞士、英国的医疗机构； 目的： 评价大剂量DNR对60岁老年AML患者的缓解率和长期 生存的影响。主要终点为EFS（无事件生存率） DNR 45mg/m2 ×3d，Ara-C 100mg/m2×7d DNR 90mg/m2 ×3d，Ara-C 100mg/m2×7d 该研究由荷兰成人血液肿瘤工作组（HOVON）、瑞士临床和流行病学肿瘤研究组（SAKK）、德国 AML研究组织（AMLSG）联合发起和组织，众多欧洲国家的医疗机构参与 两组EFS与OS相似，大剂量DNR组CR显著升高 N Engl J Med 2009;361:1235-48. 对≥60岁AML患者，HOVON43研究危险度分层结果： 中危组，高剂量DNR组CR/DFS/EFS无明显改善 低危和高危组，高剂量DNR组CR/DFS/EFS改善显著 HOVON43细胞遗传学危险度分析结果和E1900结果不一致 P值无显著性差异 N Engl J Med 2009;361:1235-48. HOVON43研究主要结论 HOVON43研究的主要研究终点EFS，未显示高剂量DNR组和标量DNR组的差异（P值 0.12） 经细胞遗传学危险度分层分析， CR/DFS和EFS在高剂量DNR中危组无明显改善，低高危组明显改善，P值无差异，和E1900研究结果存在明显差异。 --2010年NCCN 指南没有采信HOVON43研究结果，未对≥60岁 组的柔红霉素的剂量进行更新 N Engl J Med 2009;361:1235-48. ALFA-9801研究 患者来源：1999年12月～2006年9月间入组的478例50～70岁的初发非M3的AML患者（中位年龄60岁） 比较3种不同化疗方案DNR、IDA3、IDA4的疗效。 J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4. 1st 随机分组 2nd 随机分组 第一组 Ara-C：200mg/m2 d1-7 DNR 80mg/m2 d1-3 第二组 Ara-C：200mg/m2 d1-7 IDA12mg/m2 d1-3 第三组 Ara-C：200mg/m2 d1-7