肝病与干扰素_.pptVIP

干扰素的产生机理与作用机制 干扰素不是直接与靶分子发挥作用,而首先要与靶细胞表面的受体相结合,通过信号传递,引发一系列特定的生化反应,刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成,从而发挥干扰素的功能。目前所知,干扰素受体(IFNR)分为2类:一类为Ⅰ型IFN受体,即IFN-α/β/ω/τ受体;另一类为Ⅱ型IFN受体,即IFN-γ受体。 * 干扰素的生物学活性 ★抗病毒作用 干扰素具有广谱抗病毒作用,但其本身并非直接抗病毒物质。病毒感染首先导致干扰素的产生,同时病毒感染细胞导致被感染细胞的死亡、崩解,干扰素也随之释放,其分子向附近扩散,并随血液循环至全身。干扰素与周围细胞膜上的受体结合,起着第一信号作用,活化细胞腺苷酸环化酶,促使cAMP的形成。cAMP作为第二信使,从而激活细胞内抗病毒机制,产生一组抗病毒蛋白。蛋白激酶、磷酸二脂酶和2′-5′寡腺苷酸合成酶是第二信使。 * 干扰素的生物学活性 ★抗病毒作用 Ⅰ型干扰素的抗病毒作用最强,主要是通过旁分泌作用,病毒感染的细胞分泌干扰素保护邻近细胞不再受感染,即干扰素使邻近细胞处于抗病毒状态,而IFN-γ的抗病毒作用有种属特异性。通常,作用于同一种属的细胞时活性最强,其种属屏障比IFN-α、IFN-β严格。IFN-γ能够诱导病毒感染的细胞表达病毒抗原,增加免疫系统识别和杀伤感染细胞的能力。 * 干扰素的生物学活性 ★免疫调节作用 干扰素具有很强的免疫调节作用,尤其是IFN-γ是重要的免疫调节因子。干扰素可以调节T、B淋巴细胞的免疫功能,小剂量起促进作用,大剂量起抑制作用。干扰素可增加免疫球蛋白IgG的受体表达,从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬和K、NK细胞对靶细胞的杀伤以及T、B淋巴细胞的激活,增强机体的免疫应答能力。 * 干扰素的生物学活性 ★抗肿瘤作用 主要表现在: ①抑制肿瘤的增殖,但需连续使用才有效; ②干扰素能改变瘤细胞表面的性能,诱发新的抗原,从而易被免疫监视系统识别并加以排斥; ③抑制肿瘤细胞增生; ④通过免疫调节,增强机体的抗肿瘤能力。 * 干扰素的生物学活性 ★其他生物学作用 除了上述的主要功能外,干扰素还有其他的一些功能。如能抑制细胞生长,这种活性参与其对癌症和感染的抑制作用。目前还未鉴定出由干扰素诱导产生的,直接参与抗增殖活性的基因产物,但IFN-α能针对细胞周期控制体中的特异因子发生作用,包括c-myc、Prb、D3和cdc25A蛋白来抑制细胞的增殖。干扰素具有抑制或促进细胞凋亡的双重活性,发挥哪种活性取决于细胞的分化状态等因素。 * 干扰素的应用 IFN-α对皮肤基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌的根除率分别达到80%～90%和97%。IFN-α是干扰素中抗HBV病毒最强的,是治疗丙肝的首选药物。IFN-β适于治疗多发性硬化。干扰素还应用于消化道癌、肝癌、生殖道沙眼衣原体感染、表浅膀胱癌、尖锐湿疣、皮肤病、血液系统疾病、艾滋病等相关综合治疗。 * 干扰素治疗的禁忌证 干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数1.0?109/L和治疗前血小板计数50?109/L。 干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素?51?mol/L特别是以间接胆红素为主者。 * 干扰素的不良反应及其处理 1．流感样症候群 表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN?，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。 2．一过性骨髓抑制 主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板50×109/L，应降低IFN α剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L，血小板30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗。 * 干扰素的不良反应及其处理 3．精神异常 可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应，但对症状严重者，应及时停用IFN ?。 4．干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。 * 干扰素的不良反应及其处理