第八章_抗生素药物.pptVIP

第三节 抗生素类药物的杂质检查 一、高分子杂质、降解产物及异构体 1、青霉素 过敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白 凝胶过滤法分离，用Penamaldate法测定 HgCl2 青霉噻唑衍生物 Penamaldate 半合成β-内酰胺类抗生素中微量杂质N,N二 甲基苯胺的测定： * 2、链霉素 毒性杂质: 链霉胍,链胍双氢链糖;双氢链霉素;链霉素醛基结合物; 神经毒性：二链霉胺 二链霉胺含量测定原理: 二链霉胺等不被KBH4还原，能与盐酸氨基脲反应，生成的缩氨脲在233nm有吸收峰 * 3、土霉素 脱水土霉素、差向土霉素、α-阿扑土霉素、β-阿扑土霉素等降解产物 薄层分离，荧光测定 4、四环素 脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素 HPLC测定 * 二、无机杂质的检查 三、溶媒残留量 1、比色法： 甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定 丙酮与水杨醛缩合比色 醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定 2、气相色谱 3、HPLC 4、红外光谱 * 青霉素钠 拼音名：Qingmeisuna 英文名：Benzylpenicillin Sodium C16H17N2NaO4S 356.38 本品为(2S,5R,6R)-3,3- 二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2- 甲酸钠盐。按无水物计算，含青霉素按C16H17N2NaO4S 计算，不得少于96.0％ 【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。 * 【鉴别】 (1) 取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1ml中约含50μg的溶液，各取1ml ，加入不少于200 单位的青霉素酶溶液1ml,在37℃灭活1小时后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]的培养基上，在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。 (2) 取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加稀盐酸2 滴，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集222 图）一致。 (4) 本品显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。 如果已做(1)、(2)、(4) 项，则(3) 项可不做。如果已做(3)、(4)项，则(1)、(2)项可不做。 * 【检查】 酸碱度 溶液的澄清度与颜色 吸收度 取本品，加水制成每1ml 中含1.80mg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在280nm 的波长处测定吸收度，不得大于0.10；在264nm 的波长处有最大吸收，吸收度应为0.80～0.88。 水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过0.5 ％。 细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每100青霉素单位中含内毒素的