第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物.pptVIP

(三）氧化反应 本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。 二、鉴别试验 (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 例如： 盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别 二、鉴别试验 (五）与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别。 D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋ NaHCO3 红紫色 (六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱以及盐酸去氧肾上腺素的鉴别： D ＋ CuSO4 + NaOH 显蓝紫色＋乙醚， 醚层(紫红色)，水层(蓝色) 二、鉴别试验 (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。 采用UV法检查： 利用酮体在310nm有最大吸收，而药物本身无吸收。 例如：肾上腺素本项检查： 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05 盐酸去氧肾上腺素： 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0. 20 盐酸异丙肾上腺素： 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.15 三、特殊杂质检查 (二) 有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、盐酸苯乙双胍、盐酸氨溴索等药物，采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 (三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 三、特殊杂质检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。首先纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，不得超过0.48。控制吸收度以控制有关双胍的量 (一) 非水溶液滴定法 （具体见书表7-5，P179） 本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定 相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后 滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。 四、含量测定 (二) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药及其注射液用此法。 基本原理： 四、含量测定 3 (三) 提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺的含量测定： ［B］H2SO4 + NaOH + NaCl 乙醚 提取［B］ + H2SO4 蒸去乙醚 终点 NaOH标准液 滴定 四、含量测定 (四) 比色法 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合显色，进行比色 测定； 也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，进行 比色。 四、含量测定 例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基 磺酸铵分解过量的HNO2。 HNO2 ＋ 2H2NSO3NH4 2N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 四、含量测定 (五) 紫外分光光度法 肾上腺素测定： λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 肾上腺素 +I2 肾上腺红 一定条件下 N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚 四、含量测定 (六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 离子对反相高效液相色谱法，内标法定量。调节溶 液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用离子对反相高效液相色谱法，电化学检测器 （EChD）法；用标准曲线法进行定量测定。 四、含量测定 第三节 苯丙胺类药物的分析 一、药物结构与主要理化学性质 3 2 1 . （一）基本结构与典型药物 作用于肾素-血管紧张素系统，转化酶抑制剂 典型药物 （一）基本结构与典型药物 盐酸贝那普利