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第八章主要含氮化合物
(1)核糖核苷酸的还原反应 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶(B1和B2) ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白(还原型) SH SH 硫氧还蛋白(氧化型) S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 ADP、GDP、CDP、UDP 腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原,将核糖第二位碳原子的氧脱去,即成为相应的脱氧核糖核苷酸。 还原反应一般在核苷二磷酸(NDP)水平上进行 三、脱氧核糖核苷酸的生物合成(大肠杆菌、动物、植物) * 由尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)经甲基化生成。Ser提供甲基,NADPH提供还原当量。 (2)胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成 H * 胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTMP)的合成 dUDP + H2O dUMP + Pi dCMP + H2O dUMP + Pi 胸腺嘧啶核苷酸合酶 dUMP dTMP N5,10亚甲基四氢叶酸 二氢叶酸 酯酶 脱氨酶 甲基化 氨基蝶呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物,能与二氢叶酸还原酶不可逆结合,阻止FH4的生成,从而抑制FH4参与的一碳单位的转移。可用于抗肿瘤。 Ser * 第七节 核苷酸辅酶的合成 P297(自学) 氨基酸和核苷酸代谢的调节 * 氨基酸代谢概况 食物蛋白质 氨基酸 特殊途径 ?-酮酸 糖及其代谢中间产物 脂肪及其代谢中间产物 TCA 鸟氨酸循环 NH4+ NH4+ NH3 CO2 H2O 体内蛋白 尿素 尿酸 激素 卟啉 尼克酰氨衍生物 肌酸胺 嘧啶 嘌呤 SO4 2 - 生物固氮硝酸还原 (次生物质代谢) CO2 胺 * 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 PEP 丙酮酸 生酮氨基酸 ?-酮戊二酸 核糖-5-磷酸 甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨 丙氨酸 甘氨酸丝氨酰苏氨酸 半胱氨酸 氨基酸 6-磷酸葡萄糖 磷酸二羟丙酮 乙酰CoA 甘油 脂肪酸 胆固醇 亮氨酸赖氨酸酪酰氨色氨酸 笨丙氨酸 异亮氨酸 亮氨酸色氨酸 乙酰乙酰CoA 脂肪 核苷酸 天冬氨酸天冬酰氨 天冬氨酸苯丙酰氨 酪氨酸 异亮氨酸甲硫酰氨 苏氨酸缬氨酸 琥珀酰CoA 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 异柠檬酸 乙醛酸 蛋白质 淀粉、糖原 核酸 生糖氨基酸 谷氨酰氨 组氨酸脯氨酸精氨酸 谷氨酸 延胡索酸 琥珀酸 丙二单酰CoA 1-磷酸葡萄糖 * (以氨甲酰磷酸的形式加入,消耗2ATP) (以Asp的形式 加入,消耗2个 高能磷酸键) P279-281(跨越线粒体和细胞质) 尿素循环 (鸟AA循环) (线粒体) 1分子尿素形成:需要2分子NH3和1分子CO2、4个高能磷酸键 * 三、氨基酸的羟化作用(??) 主要讲Tyr代谢与黑色素形成问题 Tyr酶 聚合 黑色素 动物 植物 激素 生物碱 多巴 多巴醌 多巴胺 Tyr酶 * 尿素循环(动物细胞中排NH3和CO2的主要方式) 1932年Krebs发现 能量:消耗4个高能键 AMP+Pi * 泛素的羧基末端的Gly与将被送去降解的蛋白质的Lys的?-氨基共价连接,而使将被降解的蛋白质携带了降解标记,这个过程分三步进行: ① 泛素的羧基末端以硫酯键与泛素活化酶(E1)相连。 ② 泛素然后被转移到被称为泛素结合酶(E2)的许多同源小蛋白质的中某一小蛋白的巯基上。 ③ 泛素-蛋白质连接酶(E3)将活化的泛素从E2转移到已结合在E3上的蛋白质的赖氨酸?-氨基上,形成一个异肽键(isopetide bond)。 泛素 情况下可被几个泛素分子连接。 * 生物固N机制的研究历史: 1862-1962:完整的细胞水平(分离固氮微生物) 1960-1966:无细胞水平(发现固N需要铁氧还蛋白等 作电子传递体,需要ATP等) 1966-目前:分子水平(固N 酶纯化,组分I为钼铁蛋白;组分II为铁蛋白,1992年测定其空间结构) * 其它原核细胞中: NTP dNTP 到目前为止,脱氧核糖核苷酸的生物合成机制仍然不太清楚 VB12、二氢硫辛酸还原剂 * * 因为这些组织中的谷氨酸脱氢酶活性较低。 * 许多生物碱前体是氨基酸,生物碱如奎宁、地麻黄、吗啡等有驱虫效果。 * 1、氨甲酰磷酸合成酶;2、鸟氨酸转氨甲酰酶;4、裂解酶;5、精氨酸酶 * 20种aa的碳架可转化成7种
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