第八篇 抗恶性肿瘤药物和影.pptVIP

用途： 急性粒细胞白血病（缓解急性粒细胞性白血病单独应用最有效药物）单核细胞白血病，实体瘤疗效不佳。 * 1????? 烷化剂（alkylating agents）（P491） 定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。 第六节 直接破坏DNA并阻止其复制的药物 * 典型的烷化剂：氮芥，环磷酰胺 　　　　　　　　　　　 CH2CH2Cl 共同化学结构： R-N 　　　　　　　　　　　 CH2CH2Cl 氯乙胺基经环化形成乙撑亚胺离子，具高度抗癌活性： R－N－CH2CH2Cl 　　RN－CH2CH2 ++ Cl+ 　　　　　　　　CH2　 R－N+－CH2　　　　　 * 环磷酰胺　　Cyclophosphamide,CTX 口服吸收良好 作用与用途： 抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。 恶性淋巴溜（疗效显著） 多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌（有效） * 代谢活化 CTX 　　 醛磷酰胺　 　磷酰胺氮芥　　　 DNA烷化　　交叉联结 肝微粒体酶（氧化裂环） （癌组织内） 分解 p450 * 不良反应： 消化系统反应 脱发率高于其他药物 造血系统反应（骨髓抑制） 化学性膀胱炎 * 噻替哌　　Thio-TEPA 特点： 选择性高 抗癌谱广 主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱瘤 主要不良反应为骨髓抑制。 * 马利兰（白消安）（Myleran,buzulfan） 特点： 主要用于慢性粒细胞性白血病 对急性白血病无效 对其他肿瘤作用不明显 对骨髓有抑制作用 * 丝裂霉素（mifomycin）一般静脉给药 作用与用途： 抗癌谱较广，选择性不高 用于子宫颈癌（与博来霉素、长春新碱合用） 胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5-FU合用） 慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤 ?3、 抗癌抗生素类（P506） * 不良反应： 毒性较大 胃肠道反应 肾脏毒性和间质性肺炎 迟发的骨髓抑制 * 博来霉素　bleomycin 作用： 主要用于磷状上皮癌（头颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等） 淋巴瘤和睾丸癌、卵巢癌 银屑病和寻常疣 * 不良反应： 过敏性休克样反应、发烧 间质性肺炎、肺纤维化（少而严重） 造血系统影响很少 * 多柔比星（doxorubicin）,又称阿霉素（adriamycin）.P509 作用： 抗癌谱较广 主要用于急性白血病和淋巴瘤 实体瘤：乳癌、肺癌、骨肉瘤（显效） 子宫内膜、睾丸、前列腺、子宫颈、头颈部癌（有效） * 不良反应： 骨髓抑制 心脏毒性较柔红霉素轻 * 影响蛋白质合成的药物天然产物及其衍生物 长春碱 紫杉醇 喜树碱 * 应用与联合应用抗肿瘤药物的基本原则 1、从细胞增殖动力学出发进行设计 将作用于不同时相的药物合用，在多个环节上杀灭瘤细胞 交替应用周期特异性和非周期特异性药物 2、从抗肿瘤药物的抗肿瘤机制出发进行设计 * 3、从降低药物的毒性出发进行设计 4、从抗瘤谱出发进行设计 5、给药方法的设计 * 第八篇、抗恶性肿瘤药 与影响免疫功能药物药理 Antineoplastic Agents * 概述 introduction 细胞增殖周期的概念 增殖细胞群： M期，G1期，S期和G2期。 * * 2 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类（P496） 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 。 * 周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 * 常见不良反应 骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。 * 第五节 影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 （Antimetalotites）(P498) 定义：化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 共性： 干扰DNA合成，主要作用于S期，属周期特异性药物 * 也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，使进入S期细胞减少，降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性，称之为自限作用。 瘤细胞可改变代谢途径，对抗代谢药产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑