第八章细胞间的信.pptVIP

细胞核 细胞质 细胞外 胞 间 信 使 第二信使 第一信使 * * NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮细胞→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→精AA →NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→ GTP → cGMP→活化蛋白激酶G→抑制肌动-肌球蛋白复合物信号通路→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅 瓜AA 类固醇激素诱导的基因活化分为两个阶段： ①直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。 ②刺激反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 NO应用 脑缺血早期→NOS激活 →NO ↑→脑血管扩张、脑血流增加、抑制血小板凝聚 。 脑缺血中晚期→激活 NOS↑→NO↑↑ →神经毒 人类学习长期记忆的获得,有赖于前后突触的联系,在这一过程中,有一种被称为“逆行信使”的物质就是NO. 硝酸甘油治疗心绞痛，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 一、G蛋白耦联受体结构与激活 概念： 是指配体-受体复合物与靶蛋白的作用要通过与G蛋白的耦联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 （G-protein-coupled receptors，GPCRs） 类型： ①多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体； ②味觉、视觉和嗅觉受体。 C3 E4 2012年诺贝尔化学奖被授予两位美国科学家：罗伯特?莱夫科维茨和布莱恩?科比尔卡，以表彰他们在G蛋白偶联受体研究上所做的突出贡献。 罗德贝尔(M.Rodbell) (1925-1998) ??????罗德贝尔，美国科学院院士，指出G蛋白是一种细胞的信息转导物质，并因此获得1994年诺贝尔医学生理奖。 一、G蛋白耦联受体结构与激活 G蛋白：即：trimeric GTP-binding regulatory protein。由αβγ三个亚基， α 和γ亚基属于脂锚定蛋白，α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的GTP水解，恢复无活性的三聚体状态。 作用：分子开关 α亚基+GDP→关闭 α亚基+ GTP →开启 G蛋白的激活过程： 二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 [第二信使] 或 受体-配体 激活型G蛋白 激活的 G蛋白效应器 依赖于第二信使的酶或通道激活或抑制 生物效应 G蛋白 G蛋白效应器 配体 受体 （一）cAMP途径：以cAMP为第二信使 （二）磷脂酰肌醇途径：以IP3和DAG（二酰基甘油DG ）为第二信使 （三） G蛋白耦联离子通道的信号通路 * （一）cAMP信号途径 环腺苷酸二酯酶 清除 下游靶蛋白磷酸化→细胞代谢和细胞行为 胞质内ATP转化成cAMP 受体-配体 激活型Gsα 激活的 腺苷酸环化酶 蛋白激酶A（PKA）激活 基因调控蛋白磷酸化 兴奋型G蛋白(Gs) 腺苷酸环化酶(AC) 配体 受体 基因转录 * 主要组分： ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②激活型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； （一）cAMP信号途径 cAMP × α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子（K+通道)。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 Gs调节模型: ①通过α亚基(Giα)与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； ②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 百日咳毒素催化ADP核糖基共价结合到Gi的α亚基上抑制α结合GTP，腺苷酸环化酶的抑制受阻，粘液分泌减少。 Gi调节模型 ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 Adenylate cyclase ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 功能：将ATP上的磷酸基团转移到特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上进行磷酸化[x-Arg-(Arg/Lys)-x-(Ser/Thr)-φ], 被蛋白激酶磷酸化了的蛋白质可以调节靶蛋白的活性。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP-phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 Degre