肝功能不.pptVIP

　　(四) 氨基酸治疗 　(Treatment with amino acid) 矫正血浆氨基酸失衡 * 病 例 患者，男，52岁。3天前进食牛肉250g 后出现恶心、呕吐、神志恍惚、烦躁而急诊入院。 患者患慢性肝炎十余年，4年前症状加重，4个月来，进行性消瘦，无力，憔悴，黄疸，鼻和齿龈易出血。 体检：神志恍惚，步履失衡，烦躁不安，皮肤、巩膜深度黄染，肝肋下可触及、质硬、边钝，脾左肋下 3横指，质硬，有腹水征。吞钡X线提示食道静脉曲张。实验室检查：胆红素34.2 (1.7-17.1 ?mol/L ) ?mol/L，SGPT120u (0- 40u) ，血氨120 ?g/dL(6-15 ?g/ dL)。 入院后经静脉输注谷氨酸钠、酸性溶液灌肠等，病情好转。第5天大便时患者突觉头晕、虚汗、昏厥。脸色苍白、脉细速，四肢湿冷，BP 90/60mmHg，第6天再度神志恍惚，烦躁尖叫，扑翼样震颤，解柏油样大便，继而昏迷。经降氨、静脉滴注L-多巴1周，神志转清醒，住院47天，症状基本消失出院。 请分析患者2次“神志恍惚”的诱因、发生机制。 * 氨对脑组织的毒性作用(detrimental effect of ammonia on CNS) 1.干扰脑能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运 * 综合学说 血氨增高 胰高血糖素↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ GABA 转 氨酶活性↓ 促进AAA 进入脑内 氨基酸失衡 FNT、5-HT↑ 正常递质↓ 脑内GABA↑ +谷氨酸 * 本章目的要求 掌握肝性脑病的概念 掌握肝性脑病的发病机制 熟悉肝性脑病的诱因 了解防治原则 * 祝大家考试取得好成绩 祝大家拥有精彩的人生 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、氨对脑组织的毒性作用(detrimental effect of ammonia on CNS) 1.干扰脑能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运 * 1.干扰脑能量代谢(disturbing energy metabolism) NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP （2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生 （3）ATP消耗过多。 （1）进入三羧酸循环的?-酮戊二酸 ，ATP产生 * 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × 2.干扰脑内神经递质— 神经递质成分改变 * 脑内神经递质异常 兴奋性递质: 谷氨酸、乙酰胆碱↓ 抑制性递质: 谷氨酰胺、?－氨基丁酸 脑功能 抑 制 ↑ * 3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport) 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 干扰Na+-K+-ATPase活性 K+、Na+分布异常 神经冲动的形成、传导障碍 NH3 * 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 中枢神经系统功能障碍 昏迷 神经冲动传递障碍 维持意识的基础 假性神经递质学说  False neurotransmitter hypothesis * 假性神经递质 (false neurotransmitter, FNT) 与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远比正常神经递质弱的一类物质(递质)。 * HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine * gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO * Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasi