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（4）肝胆系统：主要是药物引起的急性而短暂的肝胆损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积。甲氨蝶呤引起的肝细胞损害与药物剂量无关，6-巯基嘌呤引起的黄疸与剂量有关。抗肿瘤药物引起的慢性肝损害常伴嗜酸性粒细胞浸润，这是药物性肝损害的特特异性表现。 * （5）泌尿系统：順氯氨铂是最容易引起肾损害的药物；环磷酰胺可引起尿频、尿急、血尿等出血性膀胱炎的症状。用药过程中多补充液体，避免与其他肾毒性药物联合应用，在一定程度上可以防止肾毒性的发生。 （6）免疫系统 * 2、化疗的远期毒性反应 （1）心脏毒性：阿霉素 （2）生殖系统：烷化剂 （3）致畸作用：甲氨蝶呤、环磷酰胺、马 利兰 （4）致癌作用：第二原发肿瘤 * 肿瘤的基因治疗 基因治疗是将外源遗传物质导入宿主靶细胞，以产生治疗效应的一类方法。 肿瘤基因治疗则是使用基因操作方法干预宿主靶细胞的有关基因，以达到肿瘤治疗目的的一类治疗方法。广义的肿瘤治疗概念还包括使用各种基因工程药物或细胞因子来治疗肿瘤。 * 1991年2月，NCI的外科医生Rosenberg进行了人类首次肿瘤基因治疗尝试，用整合TNF基因的反转录病毒载体转染的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗黑色素瘤病人。从此，人类基因治疗进入了一个快速发展时期。 * 目前使用的各种肿瘤治疗法按所修饰基因的不同大致可分为6大类： 使用细胞因子的基因治疗 使用反义核酸的基因治疗 使用融合毒素的基因治疗 分子外科 使用肿瘤疫苗的基因治疗 针对造血干细胞的基因治疗 * 近20年，除了传统的三大手段之后，崛起了一些新的治疗方法，如介入治疗、激光、微波、热疗等，值得一提的是肿瘤生物治疗的进展。1998年Rosenberg指出，在过去的10年中，有三个发现强烈的改变了人类癌症免疫治疗的思路。第一个是白介素2的临床应用，显示了其对转移性黑色素瘤和肾癌的良好效果。第二个是发现了能够识别黑色素瘤抗原、选择性乳腺癌和卵巢癌抗原的肿瘤浸润性淋巴瘤（TIL）的抗肿瘤效应，为鉴别出有关抗原的分子本质奠定了基础。第三个发现是鉴别出编码肿瘤抗原的基因，能制备小分子多肽的肿瘤疫苗，并进入了临床试验研究。目前，以细胞因子疗法、过继性免疫治疗、单克隆抗体疗法、肿瘤疫苗为基础而形成的肿瘤生物治疗方法，已被称为肿瘤治疗的的第四种模式，为恶性肿瘤的治疗添加了一直生力军。 * 肿瘤治疗大事记 1809年 Macdowell 选择性卵巢肿瘤切除术 1846年 Warnes 应用乙醚麻醉切除颌下腺 1850-1880年 Billroth 首例胃切除、喉切除和食管切除 1865年 Lissauer用亚砷酸治疗白血病 1878年 Volkmann 直肠癌切除术 1880年 Kocher 甲状腺外科 1882年 Halsted 根治性乳腺癌切除 1895年 伦琴发现X线 1896年 Beatson乳腺癌卵巢切除术 1897年 Freund 用X线脱毛治疗长毛痣 1898年 居里夫妇发现镭、Oudium发现放疗的不良反应 1905年 Abbe用镭进行肿瘤的插植放疗 * 1908年 Mils直肠癌经腹会阴切除术 1912年 Martin的肿瘤疼痛、脊髓前侧柱切除术 1910-1930年 Cushing发展了脑肿瘤外科 1913年 Torek 胸部食管切除术 1923年 Gilbert 霍奇金病和子宫颈癌的放疗 1927年 Divis成功切除肺转移癌 1933年 Graham 全肺切除术、Frederic发现核素磷 1935年 Whipple胰十二指肠切除术 1941-1948年60Co的生产和临床应用、Huggins用雌激素治疗前列腺成功，肾上腺切除 1943年 Rhoads烷化剂治疗恶性淋巴瘤 1957年 人工合成环磷酰胺和5-FU * 1959年 Sullivan创用动脉内给药方法 1961年 李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤 1966年 Skipper 用L1210确定癌症化疗的药物动力学、Bruce抗癌药物的药理学研究、Djerassi大剂量化疗方法 1968年 Karnofsly提出肿瘤内科学 1970年 细胞动力学 1976年 发现了IL-2 1985年 Rosenberg倡导过继性免疫疗法 1991年 首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗 1998年 抗乳腺癌的单克隆抗体Herceptin (曲妥珠单抗)上市 2001年 分子靶向性药物STI 571问世 * 肿瘤的化学治疗 一、化学治疗的发展史及现状 人类与肿瘤的斗争始于数千年以前。早在公元前16世纪，古埃及人就曾以砷化物油膏治疗皮肤癌。19世纪中叶，有人应用亚砷酸溶液治疗慢性白血病。到20世纪初期，以磺胺、青霉素为代表