肾上腺素受.pptVIP

第三节 肾上腺素受体拮抗药Adrenoceptor Antagonists 肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptor blockers，adrenoceptor antagonists )能拮抗肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 根据对α和β受体的不同选择性，本类药物可分为 α受体拮抗药 β受体拮抗药 第一节 α受体拮抗药αAdrenoceptor Antagonists α受体拮抗药能选择与α受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，拮抗递质或受体激动药与α受体结合，从而拮抗它们对α受体激动的效应 α受体拮抗药能将adrenaline的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 α受体拮抗药的分类Classifications 根据α受体拮抗药对受体亚型的选择性不同 1，α1、α2受体拮抗药(α1、α2 adrenoceptor antagonists) (1)短效类如酚妥拉明 (2)长效类如酚苄明。 2，选择性α1受体拮抗药(α1 adrenoceptor antagonists) 如哌唑嗪。 3，选择性α2受体拮抗药(α2 adrenoceptor antagonists) 如育亨宾 酚妥拉明（phentolamine，苄胺唑啉，regitine，立其丁） 药理作用 Phentolamine为短效α受体拮抗药，对α1和α2受体无选择性。 血管 阻断α受体；直接松弛血管平滑肌。 心脏 bP下降—反射性的兴奋心脏；拮抗NA神经末梢突触前膜α2受体，促进norepinephrine释放—心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加 抗勃起功能 拟胆碱样作用；组胺样作用。 临床应用clinical application 1．外周血管痉挛性疾病(peripheral vasospasmatic disorders) 2．长期过量静滴norepinephrine或静滴norepinephrine外漏时(extravasation of norepinephrine) 3. 嗜铬细胞瘤（chromaffin-cell tumor） 4．高血压（hypertension） 抗休克 （countershock） 治疗勃起功能障碍 治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭(acute myocardial infarction and congestive heart failure) 不良反应及注意事项adverse reaction 大剂量phentolamine可引起直立性低血压（给NA，忌用Adr），注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或加剧消化道溃疡病。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用 酚苄明（pheneoxybenzamine，苯苄胺，dibenyline 与α受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性α受体拮抗药 IV给药，脂溶性高；脂肪蓄积；具有起效慢，作用强和作用持久的特点。 拮抗α1和α2受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素神经控制的程度有关。 临床用于治疗外周血管痉挛性疾患 α1受体拮抗药 α1 Adrenoceptor Antagonists α1受体拮抗药对A、V上的α1受体有较高的选择性拮抗作用，对去甲肾上腺素神经末梢突触前膜上α2受体作用极弱。因此拮抗NA和Adr的升压作用，但不促进神经末梢释放NA，即在扩张血管，降低外周阻力，血压降低的同时，心率加快的作用较弱。 临床常用哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪(terazosin)及多沙唑嗪(doxazosin)等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗 选择性α2受体拮抗药 育亨宾yohimbine 1963年普萘洛尔(propranolol)的问世及其在治疗心绞痛和高血压的临床疗效，激发了对β受体拮抗药的研制兴趣，并且β受体拮抗药的应用不但在治疗心血管疾病的药物研制理论与实践方面开辟了一个重要方向，而且也促进了肾上腺素受体理论的研究 药理作用 pharmacological action 1,β受体的阻断作用 1）心脏;血管与血压 2）支气管 3) 代谢 4）肾素 5）眼 2．内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA） 3．膜稳定作用(membrane stabilization) 临床应用 1．心律失常(arryhythmia) 2．心绞痛(angina pectoris) 3．高