肝脏的生物转.pptVIP

3. 乙酰基结合反应 乙酰基供体：乙酰CoA 乙酰基转移酶 芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物 * 4. 甲基结合反应 甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM) 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。 * 5. 谷胱苷肽结合反应 谷胱苷肽S转移酶 卤代化合物 + 谷胱苷肽(GSH) 环氧化合物 + 谷胱苷肽(GSH) 产物主要随胆汁排出体外 * 6. 甘氨酸结合反应 毒物、药物的羧基 + 辅酶A 酰基辅酶A 酰基转移酶 酰基辅酶A + 甘氨酸 酰基-甘氨酸 * 三、生物转化的特点 反应的连续性 反应类型多样性 解毒与致毒的双重性 * 四、影响生物转化的因素 年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种因素 新生儿、老年人 同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。 肝病患者用药要特别慎重。 * 名 词 解 释 生物转化作用 初级胆汁酸，次级胆汁酸 胆汁酸的肠肝循环 结合胆红素、未结合胆红素、黄疸 * 思 考 题 简述肝脏在糖代谢中的作用 简述生物转化的特点、生理意义？ 简述肝脏在胆色素代谢中的重要作用。 黄疸有哪些类型，其主要生化指标的改变是怎样的？ * * 醇脱氢酶(ADH)，醛脱氢酶(ALDH)。MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛。 * UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)，将葡萄糖醛酸基转移到毒物或其他活性物质的羟基、氨基及羧基上，形成葡萄糖醛酸苷。 * 磺胺类药物经乙酰化后反而水溶性降低，故服用磺胺药时同时服用适量小苏打，以提高其溶解度，利于随尿排出。 第五节肝脏的生物转化作用 * 一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、生物转化的特点 四、影响生物转化的因素 肝脏的生物转化作用 * 一、生物转化的概念 1、对象 非营养物质： 不是构成细胞的原料 也不能氧化供能 （1）内源性物质：激素等生物活性物质 胆红素等代谢毒物 （2）外源性物质：食品添加剂、色素 药物 * 一、生物转化的概念 2、目的：排泄 排泄途径： 水溶性易排泄 肾脏 （主要） 脂溶性难 肠道（胆汁→） 非营养物质大多属脂溶性 转变过程 水溶性 * 一、生物转化的概念 3、定义(biotransformation) ： 机体通过化学反应，使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转化。 * 一、生物转化的概念 4、部位： （1）器官： 肝（主要） 肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘 （2）细胞定位： 肝细胞的微粒体、胞液、线粒体 * 5、生理意义： 主要是使非营养物质的极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外 使一些非营养物质的生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素） 使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用） 生物转化作用 ≠ 解毒作用 一、生物转化的概念 * 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应： 氧化反应(oxidation) 还原反应(reduction) 水解反应(hydrolysis) 第二相反应： 结合反应(conjugation) * （一） 氧化反应 生物转化中最常见 由多种氧化酶系催化 1. 加单氧酶系 2. 单胺氧化酶系 3. 脱氢酶系　 * （一）氧化反应 1. 加单氧酶系 　存在：肝、肾上腺的微粒体 　反应： RH＋O2＋NADPH＋H＋　　　　　　　　　　　　　　　 ROH ＋ NADP＋＋ H2O 辅酶：Cyt P450 * 加单