36章 大环内酯类要点.ppt

第三十六章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 发现历史 1951年，在红链霉菌的培养滤液中发现了红霉素。用以治疗革兰氏阳性菌为主的各种感染，并获得良好的疗效。　　 第一节 大环内酯类 由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 14元环：红霉素、甲红霉素 15元环：阿齐霉素 16元环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类： 红霉素 （14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 （16元环） 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 （14元环） 罗红霉素 阿奇霉素 （15元环） 罗他霉素（16元环） 克拉霉素、阿齐霉素等经结构改造后，增加拉酸的稳定性，吸收更好，半衰期更长，可减少服药次数，组织穿透性增加，细胞内浓度较高，可治疗由于细胞内病原菌引起的感染，扩大抗菌谱，提高抗菌活性，不良反应明显减少。 共同特点 1、12－16元环的一类化合物 2、对G+作用强，只对少数G-有效。 3、对厌氧菌（螺杆菌）、军团菌、衣原体、支原体有效，抗菌谱比青霉素广。 4、临床多用于轻度感染，存在不完全交叉耐药。 5、在碱性环境下，抗菌作用强。 6、一般口服不耐酸，肠溶片或制成酯类前体。 7、毒性小，无严重不良反应。 8、某些结构具有较好的抗炎、抗肿瘤作用。 一、红霉素 [药动学]碱性,味苦,易被胃酸破坏，肠溶衣片 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易 吸收 分布：广，易进入细胞内液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障, 排泄:肝脏代谢，随胆汁排泄.t1/2为2h. 抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 相似： G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广： 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 [作用机制] 结合细菌50S核糖体亚基，抑制转肽酶和移位酶，抑制蛋白质合成,使细菌不能正常的生长繁殖。 [耐药性] 由三种质粒诱导变更而形成： 1. 药物对细菌细胞壁、膜渗透减少 2. 甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 3. 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解 部分或完全交叉耐药性 [临床应用] 1. 白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团菌病的首选药 2. 青霉素过敏者的敏感菌感染、破伤风感染的治疗替换药 [不良反应] 1. 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应 -主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：无味红霉素 表现：转氨酶升高、肝肿大、发热及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 过敏性药疹 阿齐霉素 15元环大环内酯类 组织分布广，细胞内浓度高，t1/2长达68h,每日仅给药一次。 对G+抗菌活性较红霉素低，但对G－抗菌活性明显强。对流感嗜血杆菌和弯曲菌属更有效。对非淋病尿道炎（由沙眼衣原体引起）及治疗沙眼只需口服单次剂量，不良反应少。 罗红霉素：对酸的稳定性好，生物利用度高，t1/2长。 克拉霉素 克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 二、其他大环内酯类 乙酰螺旋霉素 1. 抗菌谱似红霉素 2. 抗菌活性较弱 3. 耐酸，可口服 4. 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 麦迪霉素与麦白霉素 它们的抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位的感染。米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童应用。 交沙霉素 抗菌谱、抗菌活性与红霉素相似，对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。临床用于支原体肺炎及敏感菌所引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染等的治疗。 吉他霉素 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素，