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- 2017-05-14 发布于广东
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第一节酶在医药领域的应用
第一节 酶在医药领域的应用 用酶进行疾病的诊断 用酶进行疾病的治疗 用酶制造各种药物 在医药领域使用的酶具有种类多、用量少、效率高等特点 转氨酶 谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase, GPT) 谷草转氨酶(glutamate oxaloacetate transaminase,GOT) 二、用酶进行疾病的治疗 酶可以作为药物治疗多种疾病,用于治疗疾病的酶统称药物酶。药用酶具疗效显著、副作用小的特点,其应用越来越广泛 超氧化物岐化酶(SOD) 抗氧化、抗衰老、抗辐射 多功效低毒性 注射、口服、外涂等给药方式 体内稳定性差,半衰期6~10min 三、用酶制造药物 酶在药物制造方面的应用是利用酶的催化作用将前体物质转变为药物。这方面的应用日益增多。现已有不少药物包括一些贵重药物都是由酶法生产的。 一)植物细胞培养产酶 首先选择适宜的植物外植体,经诱导、选育得到优良的植物细胞,再在人工控制条件的生物反应器中培养植物细胞,以生产色素、香精和药物等次级代谢物。植物细胞培养不受地理环境和气候条件等的影响,具有生产周期短、产率高等显著特点,已经发展成为生物工程研究和开发的重要领域。 二)动物细胞酶 溶菌酶 该酶广泛存在于人体多种组织中,鸟类和家禽的蛋清、哺乳动物的泪、唾液、血浆、尿、乳汁等体液以及微生物中也含此酶,其中以蛋清含量最为丰富。可作为一种具有杀菌作用的天然抗感染物质。有抗菌、抗病毒、止血、消肿止痛及加快组织恢复功能等作用。临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘、带状疱疹和扁平疣等。也可与抗菌药物合用治疗各种细菌和病毒感染。口服和肌注均有效。 人参皂苷RH2——抗肿瘤研究的新成果 对于恶性肿瘤,目前主要依靠手术、放疗和化疗进行医治。绝大多数化疗药物的细胞毒性缺乏特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时,往往无选择地杀伤正常细胞,特别是增生活跃的造血干细胞。正常细胞的损伤常导致严重的并发症,患者的免疫力急剧下降,造成恶心、呕吐、脱发、食欲不振、血小板及白细胞下降,身体极度消瘦等症状,给患者带来极大的痛苦,也影响治疗效果。因此,近年来从天然药物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物成为研究热点。 酶工程的应用——抗生素的生产 酶工程的应用是在特定的条件下通过酶的催化作用,获得所需产品或者除去不良物质的技术过程。青霉素在临床应用初期,敏感的金黄色葡萄球菌达90%以上,疗效显著。但长期广泛使用后,就出现了大量耐青霉素的耐药菌株。为此,科学家设法通过酶制剂(青霉素酰化酶)来改造青霉素的分子结构,进而研制出新型的青霉素(氨苄青霉素)。 现将存在的一些酶活力变化与疾病关系简单介绍如下: 1、酸性磷酸酶 前列腺癌者常显著升高,故血清ACP测定主要用于本病的辅助诊断。甲亢、乳腺癌、溶血性贫血、骨硬化症亦可升高,但程度不及前列腺癌。 1. 基本酶工程技术 1)固定化酶和固定化细胞 将酶或细胞通过物理或化学方法固定在水溶性或非水溶性的膜状、颗粒状、管状的载体上,称为固定化酶或固定化细胞。我国研制过的固定化酶(细胞)已有50种左右,分为三种类型:固定化单酶或含特定酶的细胞、固定化双酶、固定化各类激酶构成ATP再生系统。一般能明显地提高酶对热与酸碱度的稳定性。固定化的方法主要有吸附、共价结合、包埋和选择性热变性等。目前又发展了利用光、辐射等物理技术和定点固定化技术固定酶[]。在制药工业中包埋法应用较多,其次是吸附法。 3) 酶的化学修饰 酶的化学修饰是指利用化学手段将某些化学物质或基团结合到酶分子上,或将酶分子的某部分删除或置换,改变酶的理化性质,最终达到改变酶的催化性质的目的。 4) 酶标药物 近来,人们可以根据药物在生物体内可能的作用目标(如酶或受体)来设计药物,由此获得的药物被称为酶标药物。目前,这种设计方法已成为药物设计的主流,在新药设计中发挥了巨大作用。 2. 酶工程技术在抗生素生产中的应用 现代酶工程具有技术先进、厂房设备投资小、工艺简单、能耗低、产品收率高、效率高、效益大和污染小等优点,正日益成为化工医药工业应用方面的主力军。以往采用化学合成、微生物发酵及生物材料提取等传统技术生产的药品,皆可通过现代酶工程生产,甚至可获得传统技术不可能得到的昂贵药品,如人胰岛素、McAb、IFN、6-APA、7-ACA及7-ADCA等。特别是在有机酸如柠檬酸、L-苹果酸、L-乳酸;氨基酸如L-天冬氨酸、L-笨丙氨酸、L-色氨酸以及药物产品如1,6-磷酸果糖、头孢菌素及工业酒精的产生方面都可应用酶工程技术进行规模化生产,固定化基因工程菌、工程细胞以及固定化技术与连续生物反应器的巧妙结合,将
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