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- 2017-05-14 发布于广东
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第七版医学免疫-第十章-抗体
医 学 免 疫 学 (Medical Immunology) 2011级医学专业本科课程 第一节、T细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 第一节、T细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 T细胞在外周与抗原接触后分化为: 效应T细胞、调节性T细胞、记忆T细胞。 第二节 T细胞的表面分子及其作用 一、TCR 复合体(TCR - CD3 复合体) 2、CD3分子的结构和功能: 为T细胞特异性标志 由5种肽链γ、δ、ε、z、h组成的三对二聚体:ge、de、zz/zh 胞浆区含ITAM ( γ、δ、ε各一个, z含3个, h含2个) 作用:负责传导抗原刺激活化信号。 二. CD4和CD8分子-辅助受体(co-receptor) 成熟T细胞表达CD4或CD8分子: 部分T细胞表达CD4,为CD4+T细胞 部分T细胞表达CD8,为CD8+T细胞 作用:辅助TCR识别抗原; 参与T细胞活化信号的传导。 CD4分子:单链,4个Ig功能区; 与MHCⅡ类分子结合(b链的b2区) 能与HIV结合(gp120)- HIV受体, CD8分子:双链,a链+b链, 各有1个Ig功能区; 与MHCⅠ类分子结合(a链的a3区) 二. CD4和CD8分子-辅助受体(co-receptor) 三、协同刺激分子 1、CD28分子: 双链(2条相同肽链) 表达细胞: 90%CD4+ T 细胞, 50% CD8+T 细胞 配体: APC表面 B7-1 / -2 (CD80 /86)分子 作用:T细胞活化第2信号(协同刺激信号) 可使T细胞充分活化。 3、 ICOS – (inducible co-stimulatory molecule)可诱导协同刺激分子 CD28家族成员 表达细胞:活化的T细胞 配体: APC表面ICOSL (B7家族成员) 作用:在CD28作用后,调节活化T细胞产生细胞因子, 促使T细胞增殖。 四、其他细胞表面分子 1、丝裂原受体- 表达细胞:所有成熟T细胞, 配体:PHA(植物血凝素), ConA(刀豆蛋白A) 作用:与丝裂原结合后,T细胞多克隆活化增殖; 2、细胞因子受体 CD4+(CD3+、CD8-)T细胞 识别13~17个氨基酸残基组成的抗原肽 受自身MHC II类分子限制 分化产生的效应细胞主要为Th细胞 CD8+(CD3+、CD4-)T细胞(指??T细胞 ) 识别8~10个氨基酸残基组成的抗原肽 受自身MHC I类分子限制 分化产生的效应细胞为Tc 四、Th、CTL和Treg细胞 (按免疫功能划分) 实际是从初始T细胞活化后分化而来 (一)Th细胞(辅助性T细胞) 根据细胞因子产生种类和免疫功能细分为: (二)CTL(Tc)细胞(cytotoxic T cell) 广义上具有细胞毒作用的T细胞包括:TCR??CD8+T 细胞、??T细胞、NKT细胞 但通常CTL仅指TCR??CD8+T 细胞 (三)调节性T细胞(Treg) 1、自然调节性T细胞(nTreg) 直接从胸腺中分化产生 表型:CD4+CD25+Foxp3+ 功能:通过直接接触,分泌IL-10、TGF-β抑制免疫应答 2、适应性(诱导性)调节性T细胞(iTreg) 在外周由抗原及TGF-?诱导产生,主要来自 CD4+T 细胞,又称诱导性调节性T细胞 表型:CD4+CD25+Foxp3+ 分类:1)Tr1:主要分泌IL-10及TGF-? 2)Th3:主要分泌TGF-? 第四节 T 淋巴细胞功能 一、 CD4+ Th细胞分化的调节 一、 CD4+ Th细胞分化的调节(了解) 第四节 T 淋巴细胞功能 与Th1细胞分泌的细胞因子有关 参与细胞免疫和迟发型超敏反应。 举例: IFN- γ:巨噬细胞 IL-2、IFN- γ和IL-12:NK细胞 IL-2、IFN- γ:CTL细胞 Th1细胞是迟发型超敏反应中的主要效应细胞 二、 CD4+Th细胞的功能 2、Th2细胞的功能 三、 CD8+ 杀伤性T细胞的功能 特异性直接杀伤靶细胞 机制: (1) 颗粒外排(穿孔素,颗粒酶,颗粒溶解素) (2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡 四、调节性T细胞的功能 抑制CD4+T 、CD8+T细胞的活化与增殖, 免疫负调节作用 方式:1、直接接触 2、分泌具有抑制作用的细胞因子(IL-10 、TGF-?) 本章重点
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