药理学—解热镇痛抗炎药-rhg.pptVIP

第二十章 解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药(NSAIDs) Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs 概述 共同药理作用☆ 1 解热作用：降低发热者的体温， 而对体温正常者几无影响 2 镇痛作用：中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛有效； 吗啡 3 抗炎作用： 疗效肯定，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 4 其他作用：抑制血小板聚集；抑制肿瘤发生、发作及转移； 延缓AD发展等 解热作用 ☆ NSAIDs 能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。 通过抑制下丘脑PG合成而发挥解热作用 作用部位：下丘脑的体温调节中枢 镇痛作用☆ NSAIDs 有中等程度的镇痛作用, 对慢性钝痛如:头痛、牙痛、神经痛、痛经有良好镇痛效果；无欣快感和成瘾性。 抗炎作用☆ 机制 NSAIDs抑制COX而抑制PG合成，发挥抗炎作用 PG扩张血管和组织水肿，增加毛细血管通透性 PG增敏炎性介质致炎作用 NSAIDs抑制炎症渗出、减少红肿热痛（苯胺类除外） 用途：治疗风湿病 ☆ NSAIDs对COX-2的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对COX-1的作用则成为其不良反应的原因。 第二节 水杨酸类 阿司匹林（aspirin）又称 乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） Aspirin发展过程 1853年夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视； 1898年德国化学家菲.霍夫曼（Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎。阿图尔·艾兴格林 1899年由德赛尔（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林Aspirin。 1950年，阿司匹林作为最畅销药品进入迪尼斯世界记录 20世纪中叶后，因其副作用，解热镇痛市场其销量被泰诺压制 20世纪80年代，发现其治疗预防中风、心肌梗塞、AD等功能，焕发第二春 到目前为止，已应用百年，成为医药史上经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热, 镇痛和抗炎药。每年消耗4万吨，1200亿片。 德国的发明标志之一 体内过程 ☆ 口服主要在小肠吸收，迅速被酯酶水解为水杨酸； ☆ 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； ☆ 血浆蛋白结合率高 80－90％ ☆ 肝内氧化代谢： 1g以下按一级动力学； t ?为2-3h 1g以上按零级动力学， t ?相应延长为15-30h ☆ 尿液PH 的变化对水杨酸的排泄量影响很大，在碱性 尿时可排出85%，而在酸性尿时则仅5%。碱化尿液，加速肾排出。 药理作用和临床应用* 1. 解热镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于各种慢性钝痛（肌肉痛、关节痛、痛经、头痛、神经痛及癌症患者的轻中度疼痛）及感冒发热等 药理作用和临床应用* 3. 抗血栓 低浓度aspirin不可逆地抑制血小板COX，减少血小板中TXA2的生成 但在高浓度时，aspirin抑制血管壁中COX，减少了前列环素（prostacyclin,PGI2）合成。 TXA2 是PGI2的生理对抗剂，促进血栓形成。 小剂量：抑制血小板TXA2合成↓－抗凝作用、抗血栓形成大剂量：抑制血管壁PGI2合成↓－血栓形成 血小板COX对阿司匹林敏感性远高于血管COX（75-150mg/d） 药理作用和临床应用* 不良反应* 1 胃肠道反应 ☆直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心、呕吐；血药浓度高刺激延脑催吐化学感应区（CTZ），也可致恶心及呕吐。 ☆较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血（无痛性胃出血）；原有溃疡病者，症状加重。 ☆处理：饭后服药，同服抗酸药如碳酸钙，或服用肠溶片可减轻或避免以上反应。 ☆机制：抑制胃粘膜组织COX-1合成PG有关。 2 出血和凝血障碍 ☆小剂量乙酰水杨酸就可抑制血小板聚集，延长出血时间。 ☆大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶元时间，加重出血倾向 ☆处理：维生素K可以预防。 严重肝损害、低凝血酶元血症、维生素K缺乏等均应避免服用阿司匹林。 手术前一周应停用aspirin 3 水杨酸反应-名词解释 aspirin剂量过大（5g/d）或过敏症可出现头疼、恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、视力及听力减退、重听；严重者出现高热、精神错乱甚至惊厥、昏迷等症状。 处理：停药，NaHCO3促排泄 4 过敏反应 ☆少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 ☆阿司匹林哮喘：PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛