抗菌肽Temporin-1CEa及其改造肽抑制血管新生和黑色素瘤转移侵袭的作用研究.pdfVIP

基础研究 巾国生化药物杂志 2016 年第2 期总第36 卷 抗菌肤 Temporin-lCEa 及英改造肤抑制血管新生和 黑色素瘤转移侵袭的作用研究 任会丹l ，张琳IT ，赵颖1 ，司新虹1 ，张亮1 ，王澈 1 ， 26 (1.辽宁师范大学化学与化工学院，辽宁大连 116029;2. 辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室，辽宁大连 11608 1) [摘要] 目的 筛选抗菌肤 Temporin-l CEa 及其6 种改造肤对人黑色素瘤 A375 细胞增殖的抑制作用，并考察其在体外对 A375 细胞转移侵袭和血管新生的影响。方法 MTT 法检测细胞生长抑制率;细胞划痕实验和 Transwell 实验检测细胞的迁移/侵袭能力; 体外基质胶小管实验检测血管生成，EUSA 实验检测细胞 MMP-2 和 VEGF 的释放量。结果 Temporin-l CEa 及其改造肤 LK1 ， LK2 (6)A(L) ，对 A375 细胞增殖具有较强的抑制活性，而对人永生化表皮细胞 HaCat 的细胞毒作用较弱;同时，这3 种肤对人脐静脉血管 内皮细胞 HUVEC 的增殖亦具有较强的抑制作用，提示其可能具有血管新生抑制活性。 HUVEC 细胞划痕实验、Transwell 实验和体外 基质胶小管实验，进一步证实这3 种肤确实能够有效的抑制 HUVEC 细胞的迁移，并对血管新生产生浓度依赖性的抑制作用。 A375 细胞Transwell 实验结果表明，这3 种肤还能够显著地抑制 A375 细胞的迁移和侵袭。 ELISA 实验结果表明，这3 种肤的上述作用可能 与其显著降低 A375 细胞的 MMP-2 和 VEGF 释放量有关。结论 Temporin-l CEa 及其改造肤 LKl 和 LK2 (6)A(L) 不仅对黑色素瘤 A375 细胞具有较强的选择性细胞毒作用，并抑制其迁移和侵袭，还具有较好的血管新生抑制活性，有望成为新型的抗黑色素瘤治疗 药物。 [关键词] 抗菌肤;黑色素瘤;血管新生;转移;侵袭 [申固分类号] R963 [立献标识码] A [文章编号] 1 ∞5 -1678(却16)02-∞19 -04 Study on inhibitory effect of antimicrobial peptide Temporin-l CEa and its analogues inhibit metastasis and invasion of human melanoma A375 cells and reduce angiogenesis 1 1t 1 1 1 1 REN Hui-dan , ZHANG Lin , ZHAO Ying , 51 Xin-hong , ZHANG Liang , WANG Che ,2A (1. Chemistry and Chemical Engineering , Liaoning Normal University , Dalian 116029 , Chinaj 2. Key Lahoratory of Biotechnology and Molecular Drug Development in Liaoning Province , Dalian 116081 , China) [Abstract] Objective To screen the inhibitory effects of antimicrobial peptide Temporin-lCEa and its analogues on human melanoma A3 75 cells prolifer咀tion. And to evaluate thei