chp20解热镇痛药---j1.pptVIP

广州中医药大学 周园 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 学习要求 1. 重点掌握阿司匹林的药理作用,临床应用和不良作用; 掌握本类药物的作用与前列腺素之间的关系。 2.熟悉解热镇痛抗炎药共同作用特点，对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬作用特点。 3.了解选择性COX―2抑制药特点。 本类药物发展史 概述 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 肾上腺糖皮质激素类抗炎药 非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 作用机制 抑制环氧化酶（PG合成酶） 前列腺素（prostaglandin， PG） 【药理作用】 解热作用 Antipyretil action inhibit CNS PG synthetase → PG ↓→ the “set point” normal → hypothermy 对发热病人有效，对正常人无效 解热机理 【药理作用】 镇痛 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→痛阈提高 作用于外周，无成瘾性 中等-对钝痛有效，而对锐痛无效 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质→pain sensor→ 疼痛  PG作用 直接致痛 放大疼痛 【药理作用】 抗炎、抗风湿作用 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→痛阈提高 减轻炎症症状（红、肿、热、痛） 仍需治疗原发病 环氧化酶分型 环氧化酶-1 COX-1 生理状态存在 环氧化酶-2 COX-2 由细胞因子和炎症介质诱导 COX1 和 COX2的特性比较 COX1 COX2 第一节 水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 阿司匹林（aspirin） ----------乙酰水杨酸钠 应用已逾百年, 成为医药史上三大经典药物之一,至今它仍是世界上应用最广泛的解热,镇痛和抗炎药。 【药理作用】 1.解热镇痛 其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 效应 机制 特点 用途 Aspirin 和Morphine镇痛比较 【药理作用】 2.抗炎、抗风湿 大剂量（3?4g/d）抗炎、抗风湿，能使急性风湿热患者在用药后24?48h内临床症状缓解，血沉下降； 明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。 【药理作用】 3.抗血小板聚集及血栓形成 血栓素A2（TXA2）→诱导血小板聚集 前列环素（PGI2） →抗血小板聚集 生理状况下，相互拮抗，维持平衡 阿司匹林小剂量（人：75-100mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。 大剂量阿司匹林(﹥100mg/天)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 临床应用Clinical uses 各种慢性钝痛和发热（复方制剂） 急性风湿热 首选 类风湿性关节炎 首选 防止血栓形成(75-100mg/d) 急性心肌梗死、心绞痛、冠脉血管重建术、短暂性脑缺血发作（TIA）和卒中后二级预防。 阿司匹林长期使用最佳剂量－100mg 长期应用－使用越久，生存优势越显著 体内过程 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、乳汁，通过胎盘。 体内过程 代谢：水解能力有限，口服小剂量（ ＜1g）按一级动力学消除， T 1/2短，2～3h；大剂量时，按零级动力学消除，T 1/2 延长，可达 15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 【不良反应】 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 剂量过大（5g/日）或长期用药出现 有出血倾向、肝功能障碍、血友病等禁用。 3.过敏反应 某些哮喘患者服用后可诱发哮喘。 花生四烯酸 代谢产物 → 哮喘 【不良反应】 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍