8第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析要点.ppt

四、其他鉴别试验 方法 实例 内容与现象 测定衍生物mp 三硝基苯酚衍生物； 硫氰酸盐衍生物 盐酸利多卡因228-232?C， 盐酸布比卡因194?C； 盐酸丁卡因131?C。 紫外吸收特征 苯佐卡因； 盐酸丁卡因; 盐酸普鲁卡因胺; 氯仿， ?278，与对照品一致； 磷酸缓冲液, ?310, 与对照品一致 水, ?max=280nm; 红外吸收特征 盐酸普鲁卡因; 盐酸普鲁卡因胺 ?C=O1692, ?C-O1200, ?N+-H2585; ?N+-H2645, ?N-H1550, ?C-N1280, 酰胺I带, 酰胺II带 两者区别 第三节 特殊杂质与检查 一、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸) 杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加 原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量 ：?0.5% 注射液中杂质限量 ： ?1.2% 检查方法： HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(68∶32) 检测波长：279 系统适用性试验： 理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000 盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0 外标法以峰面积计算 第四节 含量测定 容量分析方法 (volumetric analysis) 分光光度法 ( spectrometry ) 色谱法( chrometography ) 亚硝酸钠滴定法 (sodium nitrite method) 非水溶液滴定法 (non-aqueous titrimetry) NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl HNO2 + HCl →NOCl + H2O Ar-NH2 + NOCl Ar-NH-OH （慢） Ar-N=N-OH （快） Ar -N2Cl （快） 一、亚硝酸钠滴定法 1. 原理： Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl → Ar -N2Cl 加入适量KBr——以加速反应 KBr + HCl → HBr +KCl HNO2 + HBr →NOBr + H2O （1） HNO2 + HCl →NOCl + H2O （2） 2. 测定主要条件 因（1）式平衡常数比（2）式约大300倍，生成的NOBr量多，使溶液中NO+浓度大大增加，从而加速反应进行。 酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 加过量盐酸 胺类药物在盐酸中溶解度大，反应速度也快，其实际用量较理论量多，一般胺：酸的比例以1：2.5～6为宜。 这是因为过量酸有利于： ①重氮化反应加快； ②重氮盐在酸中稳定； ③可防止生成偶氮氨基化合物。 滴定温度 将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分滴定液在搅拌下加入，然后将滴定管尖端提出液面，缓缓滴定至终点。 温高反应快，但重氮盐易分解；温低反应慢，故室温10～30?C为宜，15 ?C 以下较准确。 滴定方法与滴定速度 3. 指示终点的方法 阳极 阴极 永停滴定法ChP（2010）、BP（2000） 电极：两个相同的铂电极（需活化，用加有1-2滴FeCl3试液的硝酸温热浸泡） 终点时： 电位法 USP（24） 原理： NaNO2 + KI + HCl →NO + I2 I2 + 淀粉→蓝色 影响因素： 溶液体积 多次外试，供试品的损失 指示剂需新配 外指示剂法——碘化钾-淀粉糊剂 内指示剂法 常用的有： 中性红 橙黄IV –亚甲蓝等 二、非水滴定法 盐酸丁卡因、盐酸布比卡因具有烃胺，可用非水滴定法测定含量。 溶剂：冰醋酸 指示剂：结晶紫 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L) 注意 盐酸丁卡因、盐酸布比卡因含有盐酸，滴定前需加醋酸汞处理，以消除盐酸干扰。 三、分光光度法 比色法 利用本类药物结构中的酚羟基或芳伯氨基具有三氯化铁反应或重氮化偶合反应，采用比色法测定含量。 （四）、HPLC法 盐酸普鲁卡因注射液 ChP（2005） 可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法 内标法定量 (五)、体内药物分析 HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因 1．盐酸普鲁卡因常