9-5抗病毒药物要点.pptVIP

* 第五节　抗病毒药物　 Antiviral Agents 1.概念 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，病毒能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，它一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内。 临床感染性疾病60%～65％由病毒引起，病毒感染引起人类新疾病也不断出现：SARS、艾滋病、禽流感、埃博拉 （一）病毒(Virus) 2.繁殖过程： 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 吸附 穿入、脱壳 mRNA转录、早期蛋白质转译 病毒DNA复制 mRNA转录、晚期蛋白质转译 组装子病毒、释放 （二）发展现状 因为病毒没有完整的酶系统，无法独立进行繁殖，必须寄宿在宿主生活细胞内，并且某些病毒又是极易变异的。因此理想的抗病毒药物既能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢，但是由于病毒宿主的相互作用的复杂性，因此大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时对人体产生毒性或抗病毒的作用较低。这也是抗病毒药物发展速度缓慢的重要原因。 抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快，也就是说目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物 随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展，尤其是近几年来SARS、禽流感、埃博拉的出现，使得全世界都在关注抗病毒药物的研究。 （三）分类－作用的靶标部位 （1）抑制病毒复制初始时期的药物（金刚烷胺类） （2）干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类） （3）影响核糖体转录的药物 盐酸金刚烷胺 阿昔洛韦 利巴韦林 一、抑制病毒复制初始时期的药物 1．金刚烷胺类 是一种对称的三环状胺 可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 金刚烷乙胺 盐酸金刚烷胺 Amantadine Hydrochloride 三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐 盐酸金刚烷胺 临床应用 在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效 代谢 口服吸收好 可通过血脑屏障 T1/215～20小时 尚无Amantadine的代谢产物的报导 2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂  流感病毒的神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和治疗发挥重要的作用。 扎那米韦 奥司他韦 DANA zanamivir oseltamivir DANA与神经氨酸酶的结合能力比唾液酸对神经氨酸酶高约1000倍，但对流感病毒神经氨酸酶的特异性很差，在流感病毒动物模型中的研究效果也不理想。 分子模型和计算机辅助设计得到，第一个上市药物。 能特异性地抑制A、B型流感病毒神经氨酸酶，但分子本身的极性很大。 全碳六元环己烯羧酸的衍生物 C-4用极性较小的氨基代替高极性的胍基 C-6用烷氧基来代替甘油基 二、干扰病毒核酸复制的药物 正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。 干扰病毒 核酸复制 的药物 1.核苷类 （代谢拮抗的原理） 2.非核苷类 （膦甲酸） 嘧啶核苷类 嘌呤核苷类（阿昔洛韦） （一）阿昔洛韦 1.命名 阿昔洛韦 无环鸟苷 Aciclovir 化学名：9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤 2.结构特点 去氧鸟苷的合成类似物；开环核苷类 3.临床应用 广谱抗病毒药；抗疱疹病毒首选药 4.作用机理 抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制，在病毒和宿主之间具有很高的选择性。 （一）阿昔洛韦 5.结构改造 缺点：水