不同浓度甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室内给药对其内耳受体表达影响.pdfVIP

安徽医科大学硕士学位论文 学位论文独创性声明 本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 卫平存 日 期：2010.05.16 学位论文使用授权声明 本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保 留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权 将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有 权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要 汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中 国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表， 并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入 CNKI 《中国知 识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传 播。保密的学位论文在解密后适用本规定。 学位论文作者签名： 卫平存 导师签名：汪银凤 日期：2010.05.16 日期：2010.05.16 2 安徽医科大学硕士学位论文 不同浓度甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室内给药对其内耳受体表达 的影响 1 前言 类固醇激素与受体结合导致特异性基因转录的改变, 导致特定基因的表达, 从而导致特异性mRNA数量增加,以后者作为模板合成相应的蛋白质,在靶细胞内 实现其生理和药理效应,产生新陈代谢和抗炎作用。组织对类固醇激素的反应取 决于组织中的类固醇激素受体含量，研究表明内耳广泛存在类固醇激素的受体。 [1] Rarey et al 检测了1例死于巴金森病的人内耳组织,发现类固醇激素受体广泛 分布于内耳,其中耳蜗多于前庭, 而耳蜗中以螺旋韧带最多,Corti器和血管纹居 次,与大鼠耳蜗中的分布类似。在前庭感觉上皮区域,壶腹嵴和椭圆囊斑有较高密 度,球囊斑密度较低；非感觉上皮区域，半规管密度高,壶腹暗细胞和椭圆囊后壁 密度低。动物实验显示，内耳类固醇激素受体有Ⅰ和Ⅱ(ⅠB)两型。这与早先 Rarey,ten Cate等在大鼠中的研究结果类似。Shimazaki et al[2]对小鼠内耳做 了连续切片观测,其研究结果也与上述类似，且糖皮质激素受体在螺旋韧带的Ⅲ 型纤维细胞中表达最多，耳蜗的毛细胞和前庭的感觉细胞的糖皮质激素受体较 少,Corti器的支持细胞和前庭感觉上皮下层分布较多，螺旋神经节、前庭神经节 和内淋巴囊也有较多糖皮质激素受体分布。类固醇激素与内耳中受体结合对内耳 组织有抗炎、消除水肿、改善内耳微循环、增加内耳血液量、改善电解质紊乱、 免疫抑制等作用，临床上类固醇激素已成为治疗内耳疾病的一线用药。但是长期、 大剂量使用会不可避免地引起全身副作用或明显的不良反应，包括胃溃疡、性情 改变、失眠以及极少数患者中出现关节无菌性坏死。而且有些病人对全身激素治 疗无反应或不能耐受全身激素疗法，同时由于血-迷路屏障的存在,全身给药后这 些药物在内耳中不能达到足够高的治疗浓度，大大影响了其治疗的疗效。 1956年，Schuknecht[3]首次报道了经中耳灌注硫酸链霉素治疗梅尼埃病，开 创了经鼓室给药治疗内耳疾病的先河，经鼓室应用类固醇激素已然成为全身激素 治疗的一种替代方式。鼓室给药的方式有：①鼓膜穿刺法，使用注射器将药物经 鼓膜的后下方注射到圆窗膜区域，5 min内缓慢注入，使药物充满中耳腔(剂量约 0.3～0.5mL) 。为了延长药物与圆窗膜的接触时间，可嘱患者平卧30 min，注药 1