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第七章 无菌液体制剂2 学习目的 掌握输液、粉针剂、眼用液体制剂定义、特点、常用溶剂及附加剂 了解质量要求 掌握质量控制方法 熟悉生产工艺流程 了解常用设备 第三节 大容量注射剂 一、概述 大容量注射剂简称输液，系指供静脉滴注用的大体积注射液。 除另有规定外，一般不小于100ml 种类： 电解质输液 营养输液 血浆代用品 工艺流程P143 三条主线 水 容器 药液 灌装是三者融合的关键部分 关注洁净度要求与原因 （一）输液的分类 电解质输液 用以补充体内的水分和电解质，调节酸碱平衡 常用有氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液 营养输液 营养输液通过静脉途径为不能正常进食或超高代谢的患者提供人体必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨基酸、维生素以及微量元素等营养素 包括氨基酸输液、静脉脂肪乳、复方维生素注射液等 （一）输液的分类 胶体输液 用以调节体内渗透压 常用有多糖类、明胶类、右旋糖苷 含药输液 替硝唑、苦参碱等输液 （二）输液的质量要求 pH：应力求接近血液的pH 渗透压：等渗和偏高渗 无抑菌剂 无菌、无热原、澄明度（此三项要求更高） 二、输液的制备 （一）输液容器的洗涤 1输液容器的种类 瓶型和袋型 玻璃瓶：中性玻璃 塑料瓶：聚丙烯 袋：聚氯乙烯或复合膜 玻璃瓶输液组成 输液瓶 橡胶塞：丁基橡胶 铝盖 2 洗涤岗位的洁净度要求 普通10万 精洗1万 正压 18～26 45～65（能达到吗？） 3 洗涤常用设备 水洗、酸洗、碱洗 超声洗涤效果好 丁基橡胶：免洗型，只需再次消毒即可 洗涤设备：胶塞清洗机、理瓶机、洗瓶机 4 洗涤岗位职责（参见安瓿洗涤岗位） 5洗涤操作过程 水准备 机器调试检查 开机：关注效果及是否有异常 停机 （二）配液与过滤 三级过滤法 粗滤、精滤和终端过滤 配液到灌装结束不宜超过4小时（原因是什么？） 细菌繁殖与时间的关系 细菌数量与灭菌时间的关系 （三）灌封 1灌装岗位的洁净度要求 灌装操作室1万，灌装及加胶塞100级 轧铝盖10万，正压，18～26，45～65 2灌封设备 连动生产线：灌装机、塞胶塞机、轧铝盖机 灌装：量杯式负压、计量泵注射式、恒压流量计 3 灌封岗位职责 4灌封操作过程 灌封：开机前准备→开机→停机 加塞 轧盖 （四）灭菌 1 洁净度要求：一般生产区要求 2灭菌常用设备 热压灭菌柜和水浴式灭菌柜 3灭菌岗位职责 4灭菌操作过程 开机前准备工作、装料、程序启动、灭菌结束、清洁保养 （五）质量检查 1 可见异物：大于50um 2不溶性微粒 3热原与无菌检查 4其他检查：含量、PH、渗透压 （六）包装 贴标签：检查品名、批号、日期、使用注意事项、制造单位等项目 装箱 包封 送入仓库 三 输液生产过程中容易出现的问题及解决办法 三大问题 澄明度：微粒（炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸、结晶） 染菌：霉团、云雾状、混浊、产气 热原：热原反应 澄明度 原料与附加剂 输液容器与附件 生产工艺以及操作 医院使用时的一次性注射装置 澄明度 原料与附加剂：质量优先 输液容器与附件：优质材料 生产工艺以及操作：遵循SOP 医院使用时的一次性注射装置:终端滤器 染菌 生产过程污染：SOP 灭菌不砌底:SOP 瓶塞松动:优质标准容器、胶塞、铝盖；性能良好机器 热原 水 染菌 灭菌不及时 原料不良 实例分析P150 Question 配制方法？ “三加”一般指什么？ 过滤方法采用什么过滤？ 第四节 粉针剂 简称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。 用适宜的注射用溶剂配制后注射。 种类：无菌粉末分装针剂和冷冻干燥针剂 一 无菌分装制品 （一）原辅料质量要求 粉末无异物 细度结晶均匀合适 无菌无热原 一 无菌分装制品 （二）分装车间的洁净度要求 18～26 相对湿度控制在分装产品的临界相对湿度以下 100级 按规程确保无菌环境 （三）制备过程 工艺流程 洗瓶→灭菌→分装→加塞→压盖→检查→贴签 （三）制备过程 药物准备 分装容器及附件处理 分装：P152 灭菌和异物检查：耐热灭菌 贴签与包装 （四）无菌分装粉针剂生产中可能存在的问题和解决办法 1装量差异：颗粒均匀性和流动性 2不溶性微粒：环境污染 3无菌：容器、环境、原料污染 4吸潮现象：环境湿度、封口不严 5检漏：耐热产品可通过灭菌柜检漏，不耐热用亚甲篮水溶液检漏（如何做？） 6贮存：优质胶塞 二 冷冻干燥制品 冷冻干燥粉针剂简称冻干粉针剂，系将药物制成无菌水溶液，以无菌操作法灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封制成，临用时加无菌注射用水溶解后使用。 （一）冷冻干燥制品的特点 可避免药品因高热而分解变质； 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解； 含水量低，干燥在真空中进行，不易氧化 制备中污