医学遗传学（周必胜）第八章 生化遗传病.pptVIP

英国内科医生Garrod（1902）发现尿黑酸尿症等4种人类遗传病进行了认真观察，发现尿黑酸尿症(及白化病、戊糖尿症和胱氨酸尿症)中存在着一种涉及化学过程的遗传性紊乱，导致代谢障碍而造成的结果。 1949年，曾两度获得诺贝尔奖的Pauling等发现镰形细胞贫血患者的Hb与正常的电泳速率不同。他认为这是由于这两种Hb分子间存在着化学差异，并首次提出分子病(molecular disease)概念。 糖代谢异常 如半乳糖血症、糖原贮积病等 氨基酸代谢异常 如苯丙酮尿症、白化病等脂类代谢异常 如神经鞘脂贮积症嘌呤嘧啶代谢异常 如自毁容貌综合征卟啉代谢异常 如急性间隙性卟啉病等 溶酶体酶异常 如粘多糖贮积病等类固醇代谢病 如先天性肾上腺增生症等维生素代谢异常 如遗传性维生素D依赖性佝偻病 分子遗传学诊断 内切酶MstII识别部位：CCTNAGG 分子杂交+RFLP ——限制性片段长度多态性 （RFLP） DNＡ序列上发生变化而出现或丢失某一限制性酶切位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化称为RFLP。 ?A?A ?A?S ?S?S 1.35 Kb 1.15 Kb 0.20 Kb 遗传性高铁血红蛋白血症 即Hb M病 遗传方式：AD 临床特征：紫绀，继发性红细胞增多 发病原理：a链58位组氨酸被酪氨酸取代，改变了血红素Fe原