第六章芳酸类非甾体抗炎.pptVIP

⊙PAS-Na 特殊杂质检查 间氨基酚 Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O， 用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成 杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml USP HPLC法 C18 NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L) -CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g) (425：425：150)　　 254nm检测　内标：磺胺 对乙酰氨基酚中的特殊杂质 工艺： 对乙酰氨基酚 有色氧化产物 乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色） 有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯苯乙酰胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等） 对氨基酚的检查 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 对氨基酚及有关物质 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽 检查方法： HPLC，C8，磷酸-磷酸盐缓冲液-加10%四丁基氢氧化铵溶液-甲醇流动相，外标法对氨基酚不得超过（0.005%）。杂质总量不得超过0.5%。 注：对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 对氯苯乙酰胺 检查方法：HPLC 对氯苯乙酰胺不得超过（0.005%）。 含量测定 ⊙酸碱滴定法 Acid-base titration method 以ASA及其制剂为例 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性 因此，可采取直接滴定法 4 直接滴定法 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 双水杨酯、二氟尼柳、甲酚那酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生和尼美舒利均可采用本法测定。 注意点：若SA不合格，不宜采用本法 Aspirin 丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 水解后剩余滴定法  Residual titration after hydrolysis USP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4 美洛昔康可用本法测定 两步滴定法 Two-step titration 用于Aspirin片测定 片剂中有稳定剂 水解产物 水杨酸SA HAc 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法 第二步 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc 两步滴定法 ⊙双相滴定法 Titrimetry in two phases Ch.P 用于苯甲酸钠的测定 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法 HCl 乙醚(苯甲酸) H2O(苯甲酸钠) 0.5mol/L 25ml 1.5g 50ml 2d 甲基橙 橙红色 ⊙柱分配色谱-紫外分光光度法 Column Partition Chromatogr. ASA capsule 等制剂除用上述两步滴定法外，最好用色谱法，可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等，经分离后同时测定ASA与SA 如USP用柱分配色谱-UV测定ASA Capsule 280nm Column Partition Chromatography, CPC 200~300mm 60mm 4mm 22mm 层析柱 玻棉 压榨棒 350mm 21mm 硅藻土+ NaHCO3 阿司匹林栓 Aspirin suppositories 外标法测定 对照品溶液：ASA对照品 0.1mg/ml 供试品溶液：取本品5粒，精密称定，置烧杯中，40~50℃微温熔融，不断搅拌下冷却至室温，精密