透皮吸收制剂和靶向制剂.ppt

第十六章 透皮吸收制剂 江西农业大学生物科学与工程学院 生物工艺教研室 第一节 概述 透皮吸收制剂(TDDS): 又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。 系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。 优点 不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏 血药浓度时间图象合理化 提供可预定的和较长的作用时间 避免了多剂量给药,增加顺应性 释放药物的可撤性,允许随时移去药源 降低病人个体之间和个体内的差异 可以自己用药 第二节 人的皮肤与药物吸收 皮肤是一个组成复杂,多功能的器官.它与环境相互作用并适应环境.它是一个化学屏障,物理屏障,是温度调节的部位和末端的感觉器官,主要功能是对环境刺激的反应和适应.它的结构如图所示: 药物的透皮吸收过程与途径 药物的透皮吸收过程：包括释放、穿透及吸收进入血液循环 药物透皮吸收的途径 表皮途径：药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织 皮肤附属器途径 影响皮肤吸收的各种因素 影响皮肤吸收的病理因素 （1）皮肤损伤 （2）炎症 （3）皮肤水合程度 影响皮肤吸收的物理因素 （1）湿度： （2）皮肤渗透促进剂（透皮促进剂）： 透皮促进剂作用于皮肤上时，可改变皮肤渗透率，提高药物的溶解和扩散程度，导致药物的通透性增加。在外用药剂中加入前者可明显增加药物的释放、渗透和吸收。 影响皮肤吸收的药剂因素 （1）药物浓度 （2）药物剂型： （3）药物性质： 骨架扩散型 药物由骨架中释放，释药行为与骨架型缓释、控释片剂相似 粘胶分散型 药物经控释粘胶层进行扩散，为维持恒定的药物释放速度，可通过制备适宜浓度梯度的多层药库层，以补偿因控释层厚度的变化而引起释药速度的降低。 微贮库型 ????微贮库型TDDS兼具膜控制型和骨架型的特点。 药物分散于水溶性聚合物中，将此混悬液均匀分散在疏水性聚合物中形成微小的球状储库 透皮吸收促进剂应具备的条件 常用的透皮吸收促进剂 三 透皮吸收制剂的制备 高分子材料 在经皮吸收制剂中，高分子材料主要是用作控释膜和骨架的聚合物。 1、乙烯-醋酸乙烯聚合物??? ?2、聚氯乙烯????3、聚丙烯????聚乙烯????聚对苯二甲酸乙二酯 二、压敏胶 ????压敏胶是是一类受轻微压力就能够与皮肤紧密贴合、容易剥离的粘胶材料。 ????其作用是： 保证释药面与皮肤紧密接触 作为药物的贮库 控制药物的释放材料  1、背衬材料????背衬材料有聚氯乙烯、聚乙烯和铝箔等，用它们制成多层复合铝箔（双层或三层）。 背衬材料应有一定强度，能支撑给药系统（药库、压敏胶等薄膜），并有一定的柔软性和强度，对药物不渗漏，不与药物起化学反应，耐水、耐有机溶剂。优良的背衬材料还应有舒适感，透气性和封闭性。 2、保护膜 ????保护膜，也称为防粘材料是一类能够降低压敏胶表面能的塑料薄膜，避免压敏胶的粘附。常用的材料有聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚丙烯等。 第五节 透皮制剂的研究及质量控制 一、透皮制剂的研究 1、渗透扩散池????渗透扩散池是经皮吸收制剂体外研究中最为常用的装置。在评价药物释放（或经皮渗透）的性质，经皮吸收促进剂和处方进行筛选中所必不可少。 2、扩散液和接收液  ???扩散液和接收液选择的基本原则是，扩散液与接收液之间应始终满足并保持漏槽条件，浓度差应在10倍以上。 3、皮肤样品 ????选择人体皮肤作为经皮吸收制剂药物扩散研究的模型是最为理想的。其次，选择动物的皮肤。 二、经皮吸收制剂的质量控制 ??1、释放速率、透皮速率和释放度 ????（1）释放速率与透皮速率 ????释放速率是考察经皮吸收制剂重要的质量指标。???? 通常，释放速率应小于药物的透皮速率，否则，将会出现药物的释放量大于皮肤透过量的情况，此时，药物的吸收则更大程度受到皮肤性质的影响。 ????（2）释放度 ????释放度是用于控制生产重现性和质量的重要指标。 《美国药典》23版及FDA针对经皮吸收制剂，提出了供研究其释放度测定的系列不同方法 2、粘合性能 ????在经皮吸收制剂中，粘合性能考察其与皮肤接触紧密程度的指标。因为只有保证经皮吸收制剂与皮肤紧密接触的前提下，释放出的药物才有可能被皮肤吸收。 粘合性能评价包括：初粘力、粘合力、内聚力和粘基力四个方面。 ? ?3、含量与生物利用度 ????在大多数情况下，经皮吸收制剂呈现吸收不完全现象，即在规定用药时间内仅有部分药量被系统释放和吸收，而剩余药量随撕离而丢弃，其过量药物是为了保证用药时间内恒定的浓度梯度，以维持所设计的释药速度，例如标示量为25mg、每24小时用药1次的硝酸甘油产品，被人体吸收的药量仅为5mg。所以