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- 2017-05-16 发布于湖北
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慢性乙肝抗病毒治疗 慢性乙肝感染的自然史 终末期肝病的实际生存率 乙肝治疗药物进展 70年代--降酶药:降低ALT,退黄 80年代--?-干扰素:20-30%血清转换 90年代后期--拉米夫定: 1年治疗血清转换率=IFN 大多数病人肝组织学改善 大多数病人ALT复常 延长治疗50%病人可达血清转换 问题:选择性压力使YMDD变异出现 2001年--拉米夫定联合用药方案(阿地弗韦?) 拉米夫定治疗慢性乙肝的临床经验 拉米夫定迅速地抑制了血清HBV DNA水平 拉米夫定治疗使ALT正常化 拉米夫定在亚裔和白种人中获得的HBeAg转阴率相似 拉米夫定改善肝脏组织学无论HBeAg是否 转阴(Lai et al.) YMDD 变异 YMDD 变异 HBV基因自发变异,导致HBV DNA多聚酶的YMDD基因序列发生改变,使该酶仍保持其功能但不再受拉米夫定的抑制。 并非由拉米夫定导致这些改变 拉米夫定所施加的选择性压力使YMDD变异株代替野生型HBV,后者持续被拉米夫定所抑制。 在未经拉米夫定治疗的无症状HBV携带者中的YMDD变异 5 例抗-HBe (+) 病人合并有不同型别的HBV 感染: 3 例患者感染了 YMDD + YIDD 病毒株 2例患者感染了YMDD + YVDD + YIDD病毒株 临床特点: 先前未经抗病毒治疗 (IFN-? ,拉米夫定或其他药物) ALT与A
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