NSAID与COX相关理论进展.pptVIP

* COX理论的形成和发展 70年代　COX理论解释了NSAID的作用机制 90年代 发现环氧化酶(cyclooxygenase, COX)存在COX-1和COX-2二种同功酶。 93年 　 提出COX-3的概念 2002年 COX-3被证实为COX-1的异构体 * COX-3的特征 COX-3是COX-1的异构体，分子量65Kd 是一种膜蛋白，具有独立糖基化依赖的COX活性 在大脑和心脏中表达丰富 参与了发热、疼痛的产生过程 氧化环境影响COX-3的活性 传统的NSAIDs对COX-3的抑制作用比其它COX酶的抑制作用强。 * COX-2抑制剂小结 COX-2在保持机体内平衡方面也有意义 COX-2抑制剂不可能替代传统的NSAID 在短疗程的镇痛应用中COX-2抑制剂的优势并不突出 对乙酰氨基酚因表现出类似的解热镇痛作用，常常被人归为非甾体抗炎药(NSAIDs)一类。但其与NSAID药物不同，几无抗炎作用。其作用机制尚不确定，可能与抑制COX-3有关 * NSAID消化道副作用发生机制 发 生 的 主 要 原 因 1.直接损伤 2.吸收时的PG合成 抑制作用 3.血行性的PG合成 抑制作用 NSAID NSAID NSAID 血 中 4.中性粒细胞的粘附、活化 5.幽门螺杆菌感染 * 减少NSAID消化道副作用的对策 改变给药途径 前体药 肠溶片 栓剂 餐后服药 合用胃黏膜保护剂 … * COX和心血管 花生四烯酸 磷脂 PGF2α PGE2 PG I2 PGD2 TXA2 抗凝 促凝 动态平衡 环氧化酶（COX） John R. Vane Scinece, 2002,296 COX-2 COX-1 * NSAID 心血管副作用发生机制 花生四烯酸 磷脂 PGF2α PGE2 PG I2 PGD2 TXA2 抗凝 促凝 动态平衡 环氧化酶（COX） John R. Vane Scinece, 2002,296 COX-2 COX-1 COX-2抑制剂 * COX1/COX2抑制比例与药物安全性 NSAIDs的GI、CV风险与COX1/COX2抑制比例相关 此外，药物剂量、给药间隔也起重要作用 Circulation 2005;112:759–70 * 减少NSAIDs危险性的原则 正确诊断，严格掌握NSAIDs的适应证，防止滥用，避免不必要 的大剂量长期应用 充分了解所用药物的特性，因人而异 不同时用二种以上NSAIDs 有用NSAIDs的危险因素（消化道、心血管）时应权衡利弊，谨慎选择 注意药物间的相互作用 同时服用质子泵阻断剂、米索前列醇、组胺受体阻断剂，可减少胃溃疡、?十二指肠溃疡的发生率 密切随访 NICE指南推荐的NSAID用药策略 英国临床优化研究所(NICE)建议不要一味首选选择性COX-2抑制剂，在权衡利益与风险后，须谨慎使用传统NSAID或选择性COX-2抑制剂 是否有胃肠道危险因素 是否有胃肠道危险因素 是否有心血管危险因素 使用非选择性NSAIDs 优先使用非选择性NSAIDs 避免使用选择性COX-2抑制剂 使用非选择性NSAIDs+胃肠道保护剂（GPA） 或选择性COX-2抑制剂 单独使用NSAIDs需慎重 选择性COX-2抑制剂和非选择性NSAIDs均有风险 是否有心血管危险因素 √ √ X X √ X 中国医学论坛报2007年2月27日第E07 版 医生在处方西乐葆（塞来昔布）或Bextra (valdecoxib)时,必须根据病人个体情况权衡利弊后方可处方。胃肠道出血高危病人，对非选择性NSAID有不耐受史的病人或非选择性NSAID治疗效果不佳的病人可适当考虑使用COX-2选择性抑制剂 对于有危险因素（包括有心血管事件危险性和其他与NSAID相关危险性）的病人必须根据个人情况和危险因素个体考虑 所有的OTC镇痛药物包括NSAID在内必须严格按照说明书使用。NSAID （OTC）的用药时间超过10天时需有医生的指导 FDA公共卫生顾问委员会 关于COX-2抑制剂限制使用范围的建议(Dec 23, 2004) /bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01336.html 缺血性心脏病的病人或卒中病人禁用所有的COX-2抑制剂 血压没有获得控制的高血压病人禁用艾托考昔（etoricoxib） 给有心脏病危险因素（如高血压、高血脂，糖尿病和吸烟）和外周血管疾病的病人处方COX-2抑制剂时要谨慎从事。 由于COX-2抑制剂与增加心血管病发病危险之间存在着一定的关系，建议医生使用最低有效剂量，尽可能的缩短使用时间 These are interim measures pending the finalisation of the