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黄连素联合他汀治疗糖尿病合并脑梗塞的临床观察 研究生:沈金花 导 师:尚文斌 报告内容 一、前言 二、课题研究目的及意义 三、国内外研究现状及发展动态分析 四、课题内容及主要研究方法 五、预期达到的水平与结果 六、论文工作进度与安排 糖尿病与中风流行病学 中风:国人健康的第一位杀手,每年因中风致残致死的人数居各种疾病之首,我国目前有约700万脑血管病患者,其中70%左右为缺血性卒中患者;而每年的新发病人数约150万-200万人; 糖尿病:我国糖尿病人群约占全球糖尿病患者的1/3,在2008年的调查中显示,在年龄大于20岁的成年人中,年龄标化的糖尿病的患病率为9.7%,而处于糖尿病前期的比例则更高,达15.5%,约等于每4个成年人中既有一个高血糖的; 两者关系 :大多数急性脑梗死患者均存在糖代谢异常,高血糖是导致血管病变的主要因素之一,糖尿病人继发脑梗死的发病率较正常人高2—4倍。 当前脑梗塞的治疗 ◆脑梗损伤机制:绝大部分脑梗塞是由于动脉血管闭塞导致,有研究表明,在血流中断持续5分钟后,神经细胞即可发生不可逆损害,导致脑梗死。上述变化是一个极为复杂过程,称为缺血性级连反应。 ◆对新发中风的治疗:即是通过各种手段尽量减少脑组织的死亡及恢复血管再通。目前对新发卒中的治疗主要有:1.静脉溶栓疗法、2.动脉溶栓疗法、3抗血小板聚集治疗、4抗凝治疗、5手术治疗、6抗高血压治疗、7脱水治疗、8神经保护治疗等。 ◆局限:其中有些治疗手段己通过临床大规模试验证实有效,有些治疗手段的具体疗效尚待进一步研究。 糖尿病合并脑梗塞西医理论 糖尿病导致血管病变,继而引起脑梗塞且预后较非糖尿病患者预后差的原因: 1.糖尿病可以引起或加重血管硬化,使血管内皮细胞增生继而狭窄或者堵塞导致脑梗塞。2.高血糖不仅可以使自由基生成增多,而且可以使红细胞变形性减退和血小板聚集力增高,血液处于高凝状态,从而更容易形成血栓而导致脑梗死。 3.糖尿病患者往往合并有高脂血症或高血压病,而高血脂及高血压均是导致血管病变的高危因素,多因素并存可增加脑血管病变的风险。 高血糖可加重脑梗死病人的颅内病变: 1高血糖加重酸中毒和脑水肿;2高血糖降低缺血脑组织的血液灌流;3高血糖致纤溶 系统功能降低;4高血糖加重动脉粥样硬化;5高血糖加重细胞凋亡;6糖尿病加重缺血区 的脑水肿和酸中毒。 高血糖对卒中患者的危害很大,考虑到中风患者大多数均存在糖代谢异常。 黄连素和他汀类的作用 黄连素在糖尿病的治疗中不仅发挥着较好的作用并且毒副作用小,在基础和临床研究中被广泛关注。 黄连素可以促进胰岛素的分泌、改善胰岛素抵抗、促进胰岛β细胞的增殖、改善高脂血症、扩张血管而降压。 他汀类药物有降胆固醇、改善内皮细胞功能、抗炎、抗血栓等作用 研究目的及意义 研究目的:观察黄连素联用他汀是否能提高糖尿病合并脑梗的疗效,以及是否优于单用。 研究意义:为黄连素联用他汀治疗糖尿斌合并脑梗提供临床证据。 国内外研究现状及发展动态分析 黄连素在临床上一直用于清热解毒、抗感染,近年的临床研究发现黄连素在糖尿病的治疗中不仅发挥着较好的作用并且毒副作用小,在基础和临床研究中被广泛关注。大量的基础研究报道了黄连素在改善血糖方面的机制,主要有:(1)黄连素可以促进胰岛素的分泌;(2)黄连素可以改善胰岛素抵抗;(3)黄连素可以促进胰岛β细胞的增殖;(4)黄连素对葡萄糖吸收的影响。 最新的研究认为肠道菌群的失调会引起机体代谢紊乱,导致肥胖和糖尿病的发生。宁光院士等研究发现黄连素在体能代谢后,几乎并不进入血液循环,而是以原药形式以粪便排出体外。通过检测动物肠道的菌落发现黄连素可有效减少肠道的有害菌而升高有益菌落,改善血液中的内毒素,减少炎症发挥抗胰岛素抵抗的作用。 课题内容及主要研究方法 ◆研究对象:选择2015年1月至2015年6月在江阴市中医院(南京中医药大学江阴附属医院)神经内科的患者86例,所有纳入的研究对象均为2型糖尿病合并脑梗塞患者。采用随机分组原则,分成他汀类药物组(阿托伐他汀)27例、黄连素药物组29例和他汀类药物联合黄连素组30例。 ◆研究方法: 实验室检查:对三组86位患者,于次日上午空腹采集静脉血5ml,装入含抗凝剂的离心管中,送至我院检验科,标本低温离心3000rpm,5分钟,取血清,采用全自动生化仪进行基本生化指标的检测,以及血糖监测、糖化血红蛋白、血液流变学、血脂检查。 通过对NIHSS量表评分、Barthel指数记分、Modified Rankin Scale积分观察,评价加用中药治疗对患者生活质量、神经功能恢复的影响。 预期达到的水平与结果 阿托伐他汀联合黄连素在临床的使用能更加有效的改善2型糖尿病合并脑梗塞患者的各种体征,降低血糖、血脂,改善血液状态、改善微循环,
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