丙型肝炎治疗进展2016要点.ppt

结果和结论 结果 接受DAA治疗的慢丙肝患者在第8周（中位数2-12周）时有11例（3.1%）肝炎复发，其中3例因为HBV再激活（无黄疸肝炎/黄疸肝炎/肝衰：2/0/1），8例因此其他原因（全部为黄疸性肝炎）； 没有接受NA治疗的HBsAg阳性患者与肝炎复发显著相关(HR: 12.28, C.I. 3.0–50.6, p = 0.001). 结论 HBsAg阳性慢性丙肝患者接受DAA治疗，HBV被激活显著增多；应考虑抗病毒治疗 Wang C et al.2016APASL.O-123 部分国家或地区获批的抗丙肝病毒“鸡尾酒”复方制剂 全球直接抗病毒类丙肝药物市场规模（单位：亿美元） 丙肝新药近2年的前9个月销售额对比（单位：亿美元） 索菲布韦 索菲布韦(Sofosbuvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂，2013年首先在美国上市。索菲布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，终止病毒RNA肽链的延伸。 索菲布韦为“泛基因型”抗丙肝病毒药，不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用，对其他基因型的丙肝病毒感染也有效。它还可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。 另外，索菲布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗，因此称为“耐药屏障较高”的药物。 安全性及注意事项 索菲布韦(SOF)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见，少数患者有轻度疲劳和头痛。在动物试验中，索菲布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。 因此，索菲布韦不良反应发生率低，适用于所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。 索菲布韦的推荐剂量为400 mg，每日1次口服。它的吸收率和生物利用度不受食物影响，因此不必像蛋白酶抑制剂那样要求在进餐前后服用。但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收，因此最好空腹服药。 索菲布韦主要通过肾脏排泄，治疗期间应注意监测肾功能。少数药物与索菲布韦有相互作用，如： ★?抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、 ★?抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、 ★?抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦) 上述药物与索菲布韦合用，可降低索菲布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。 2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索菲布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。 因此，美国FDA发出警告，索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致索菲布韦的血药浓度增加，引起心脏毒性。建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。 达拉他韦(Daclatasvir) 第一个丙肝病毒NS5A抑制剂， 2014年和2015年先后在日本、欧洲和美国获批用于治疗丙肝病毒感染。 在体外试验研究中，达拉他韦属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂，对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此对各种基因型的丙肝病毒感染都有效。在临床试验中证实，达拉他韦可以快速抑制丙肝病毒复制，而且没有明显的副作用。 达拉他韦对丙肝病毒NS5A氨基酸31或93部位出现变异者的抗病毒作用降低，曾经用过NS5A治疗失败的患者在治疗前应进行NS5A多态性检测。 目前的研究显示，与达拉他韦有相互作用的药物较少，苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福喷汀、地塞米松和中草药贯叶连翘等与达拉他韦有相互作用。 在使用达拉他韦治疗前应该咨询医生，避免与这些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用，使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达拉他韦治疗时，无须调整药物剂量。 达拉他韦的推荐剂量是60 mg，每日1次口服，空腹或进食对药物的吸收和利用无明显影响，餐前或餐后服用都可以。 雷迪帕韦(Ledipasvir) 是一种NS5A抑制剂，它也可以与NS5A结合，阻止丙肝病毒复制。 雷迪帕韦对基因1a型、1b型、4a型和6a型丙肝病毒的抗病毒效果都很好，但对基因2a型和3a型丙肝病毒的作用较弱。在临床试验中，雷迪帕韦每日1mg或10mg单药治疗3天，HCV RNA分别下降了2.3和3.3 log10?IU/ml，但很快出现耐药，需要与其他抗病毒药物联合应用。 雷迪帕韦与聚乙二醇化干扰素联合的试验中发现1例严重的全血细胞减少病例，因此取消了与干扰素联合的治疗方案。 在肝硬化患者的治疗中也很安全。 雷迪帕韦与索菲布韦联