第十二章细胞增殖极其调控3.pptVIP

DNA复制起始点的识别，是DNA复制起始调控中的重要事件之一。P436 已经发现，从酵母细胞到高等哺乳类细胞，均存在一种称为复制起始点识别复合体(origin recognitioncomplex，Orc)的蛋白质。Orc含有6个亚单位，分别称为Orcl、Orc2、Orc3、Orc4、Orc5和Orc6。Orc能够识别DNA复制起始位点并与之结合。当Orc与DNA复制起始点结合后，Cdc6和Cdtl被募集到该起始点上。Cdc6必须事先与ATP分子结合。 ATP的结合对Cdc6与染色质的结合很重要，而ATP的水解则便于Cdc6进一步募集Mcm到染色质上。一旦Cdc6结合到Orc上，通过Cdc6的ATP酶活性，改变Orc的构型，并与Cdtl一起，共同促进Mcm蛋白复合体结合到DNA复制起始位点上。至Mcm蛋白复合体结合到染色质上，前DNA复制复合体(pre-replication complex，Pre-RC)即告形成，DNA复制的起始则获得了执照。Mcm蛋白复合体由Mcm2～7 6个亚基组成，Mcm蛋白复合体具有解旋酶功能，可能是DNA复制起始过程中的DNA解旋酶。随着DNA复制的进行，Mcm蛋白分子从染色质上不断脱落，与染色质结合的Mcm蛋白复合体数量逐渐减少。至DNA复制结束，染色质上不再含有前DNA复制复合体，新一轮的DNA复制也就不能起始。