第十一章时辰药理学与临床合理用药.pptVIP

三、机体节律性对药物代谢的影响 动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 环己巴比妥引起的睡眠持续时间 酶活性最低的时间段(明期)最长 酶活性最高的时间段(暗期)最短 * 三、机体节律性对药物代谢的影响 动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 阿司匹林6：00时给药，消除慢、半衰期长 某些抗肿瘤药以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性 * 四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿的pH有昼夜节律性 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律 庆大霉素 0时给药：CL降低，t1/2延长，AUC增大 8或16时给药：药动学参数无差别 * 药物毒性的昼夜节律 慢性毒性 亚急性毒性 急性毒性 尼可刹米：同一剂量，14:00-67%，2:00-33% 氨茶碱：LD50给药，12:00-63%，16%-75%，24:00及4:00-10% 第3节 时辰动力学对药效学的影响 * 药物疗效的昼夜节律 传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 洋地黄：夜间用药较白天用药，敏感性高40倍 普萘洛尔：14:00用药作用最明显（Cmax和AUC最高） 青霉素皮试：反应峰值23:32 * 药物疗效的昼夜节律 传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成，因此晚间给药作用强 茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、组胺等影响，缓释剂晚间给