20131031脑卒中后神经功能恢复的可能机制1.ppt

脑梗死急/慢性期病灶区DWI/MRS变化与运动功能恢复关系 CNS损伤后功能恢复的早期假说 三、功能与形态联系不能说 1、Monakow CV于1914年左右提出的。 2、认为脑损伤后，正常脑区丧失了来自损伤区脑组织传入冲动，而呈“休克”状态，使功能与形态暂时脱节。因此，正常脑区也不能发挥作用而出现症状。随着休克逐渐消失，正常脑区功能恢复，留下的症状与损伤区有关。 3、该假说是现代神经功能“神经机能联系不能”理论的基础。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 （二）脑的可塑性证据 1、形态学：去除部分同侧内嗅皮层传入纤维，大多数余下的传入终端通过轴突侧支长芽，取代80%丧失的突触。 2、生理学：在一般情况下，肌纤维只有在神经肌肉接头处才对乙酰胆碱敏感，而他处的敏感性几近于零。但一旦失神经后，整个肌纤维对乙酰胆碱敏感性都增高，这些大范围敏感性增高的部分就可以取代原先的接头部位对递质发生反应。除此以外,失神经后降解乙酰胆碱的酶也下降,进一步增加了肌纤维对乙酰胆碱的敏感性,使后者增至正常的1000倍左右,称失神经致敏/过敏。这种方式在CNS也可见。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 (2) 66岁脑干梗死的患者锥体束破坏了93%，急性期每天接受3小时的物理疗法，此后逐渐可以恢复全日工作3年，因步行爬山心肌梗死死亡后行尸检发现其锥体束仅有3%保存完好。 (3) 猫视力纠正实验-外侧膝状体形态学改变。 功能重组 （二）机制 3、轴突出芽和突触更新 轴突出芽和突触更新是CNS可塑性的重要形态学基础，也是神经再生的表现。 如果以形成新突触为终点，则突触更新包括了轴突出芽在内。 功能重组 3、轴突出芽和突触更新 （1）轴突出芽: 再生性出芽：受损轴突的近端再生，重新支配靶细胞。（成年动物难以证明其恢复为有功能的连接） 代偿性出芽：同一神经元轴突的未损伤分支扩伸支配靶细胞。 侧支反应性出芽：完好的神经元轴突终末在邻近的另一神经元轴突受损时出芽，并与之形成连接以代替蜕变轴突。（可以证明有功能的突触连接） 轴突损伤 再生性出芽 代偿性出芽 侧支反应性出芽 功能重组 3、轴突出芽和突触更新 （2）突触更新：指突触的丧失和更换。 包括下列步骤: 突触脱联及变性产物的清除。 轴突出芽及新突触前端的分化。 建立新的突触联接。 新突触的成熟。 出现突触小泡及突触前后膜密度增加。 功能重组 （二）机制 4、亚细胞水平-离子通道变化 离子通道改变作为CNS可塑性一种表现，源于对MS患者的研究。MS以病情的缓解和复发交替为特点，患者生前核磁共振检查和死后尸检往往发现病理变化远比临床症状重。 Waxman 对此问题进行了深入的电镜和电生理研究，证实：髓鞘再生后冲动传导的恢复是以Na+通道重组为基础的，脱髓鞘轴膜上出现结构上的重组,表现为在原先没有Na+通道之处出现Na+通道，使冲动传导得以进行。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 二、中枢神经再生 （一）概念 神经再生是指神经干细胞增殖、分化为新的神经细胞，并整合到既有神经网络的过程。 必须有新的有功能的突触接触为目的。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 二、中枢神经再生 （二）历史 1、1965年 Altman 首次在成年大鼠脑内发现H3胸腺嘧啶标记的新生神经元，打破了中枢神经不可再生的观念。 2、1992年 Reynolds 创造性地建立了体外培养成年哺乳动物脑内神经干细胞的方法，证实了成年哺乳动物脑内存在神经干细胞。 3、1997年 McKay 正式提出了神经干细胞的定义，认为神经干细胞是指能够分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，并具有自我更新和增殖能力的细胞群。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 4、实验性中风模型中，观察到脑室下层的成神经细胞迁移到纹状体，并表达新纹状体中棘状投射神经元的标记物，表明其具有代替局部缺血后丢失的神经元的潜能。 5、Minger 对卒中后1周死亡的84岁老年女性患者大脑进行免疫组化，发现在梗死灶周围及远离部位都有神经干细胞，并且大量的神经干细胞仅在梗死区域被发现，而在相应的对照侧却未被发现。另外，在两侧的侧脑室壁都能见到神经干细胞的增殖。 CNS损伤后功能恢复的现代理论 二、中枢神经再生 （三）机制 1、目前普遍认为，成年哺乳动物的中枢神经再生持续存在于脑的两个区域：脑室下层(SVZ)和海马齿状回颗粒下层(SGZ)，也称“神经发生区”。 2、脑卒中可诱导脑内多处内源性神经干细胞增殖、分化、迁移，参与修复缺损的神经功能。 生理性神经再生机制 Bellenchi GC, Volpicelli F. J Neur