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中药固体制剂生产验证 * * * * * * * * * * * * * * * * * * GMP概述 GMP是英文名“Good Manufacturing Practices For Drugs”的缩写， “Good优良的，Manufacturing制造业的，Practices实行、实践、习惯”，所以直译为“优良的生产实践”或“好的生产行为规范”。是为了适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。 也就是说，GMP是 “保证生产质量”的一种手段。是药品生产全面质量管理的一个重要的组成部分，是保证药品质量，并把发生事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。 GMP三大目标要素 GMP总的目标要素：在于将人为的差错控制在最低的限度，防止（我认为“减少”更为合适）对药品的污染，保证高质量产品的质量管理体系。 1、将人为的差错控制在最低的限度。 2、减少对药品的污染。 3、保证高质量产品的质量管理体系。 GMP生产验证范围 1 2 3 中药口服固体制剂验证 本章着重阐述中药浓缩丸在从前处理到制剂完成的整个生产过程中必须实施的验证。在制剂生产过程中，前处理、提取、总混、制丸、干燥、上光、筛选、包装等是保证产品质量均一性的关键工序。在这里将详述这几个工序的工艺验证及简单实用的数理统计方法； 与之相关的设备和设备清洗验证不再赘述。 中药口服固体制剂验证的特点： 验证项目的组织及实施 一、验证组织及其职能 验证委员会的成立：验证是团队性的工作，涉及到多个部门，必须由主管领导负责，组织由工艺技术、研发、质保、生产、设备及工程部门的负责人员，组成验证管理委员会，由技术人员制订方案、验证委员会进行审批之后，各部门相协调，分工合作，进行日常验证计划的组织与实施。 验证小组的成立：验证小组以科室与相关车间人员共同参与，负责所验证项目的具体实施，同时，验证项目的小结与综合评定必须由车间相关操作人员及小组成员共同参与。 验证方案要求：验证方案的制订必须切合实际，遵循设计合理、简单可行的原则；如果在验证过程中需进行调整，必须由验证委员会批准，并下达到相关部门。 验证项目的组织及实施 二、验证方法 根据生产产品的实际，采用适当的验证方式。 1、前验证：新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 2、回顾性验证：指老产品、原工艺，有历史数据的积累，可通过数据统计分析的方法，达到验证的目的，旨在证实现有生产工艺适用性的验证。 3、同步验证：是采用较多的一种验证方式，通常适用于验证的产品有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等比较成熟。适用于非无菌产品的验证，可与前验证相结合进行。 4、再验证：即对已验证过的产品，经过一定的周期后，进行的重复验证。如批量发生改变，工艺及辅料发生改变，出现系统性偏差，新政策法规的实施等，均应进行再验证。 验证项目的组织及实施 三、验证步骤 1、计划与立项：由有关部门如生产、质保或验证小组提出申请，经验证总负责人批准后立项。 2、制订方案：由验证委员会管理。方案主要内容包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内容、所需的条件等，并应附有原始记录和相应表格，明确验证的批次。 3、组织实施：由验证委员会组织力量实施。各验证小组做好各阶段的确认报告。验证委员会组织收集、整理记录与数据，起草阶段性和最终性结论文件，上报验证总负责人审批。 4、报告及评价：验证委员会成员各自分工写出验证报告草案，经验证委员会汇总后，完成正式验证报告。 5、审核与批准：验证报告审批后，由总负责人签署验证合格证书。 非无菌中药口服固体制剂的特点之一 1、非无菌产品的生产环境要求 1.1 非无菌药品是指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂。也就是说，它的最高洁净级别是10万级。 1.2 在这里举一个例子： “减少”这个词是值得我们思考的，特别是中药口服固体制剂，减少污染的防范措施才是真正的管理。 非无菌中药口服固体制剂的特点之二 2、批量大，药味多，成分杂 2.1 中药在制剂受条件所限，批量是化药无法比拟的，动辄几百千克，所以与化药相比，如分锅次多，同一批次不能一次总混等，这就要我们进行验证并掌握一个适当的度。 2.2 相对应又连带如下问题，所用设备、容器具的复杂性与多样性，所以如何行之有效的清洁也是一关键的问题。 非无菌中药口服固体制剂验证特点之三 3、制备流程多且杂： 原料制备的特殊性：中药工艺过程涵盖了药材前处理（洗、润、切、制）、提取（水、醇提取，蒸馏，包合，醇沉，浓缩）等过程是中药特有的，相当于