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PTEN表达与宫颈癌预后相关性分析 作者：李洪凌 朱向辉 姜新 曲雅勤 【关键词】 宫颈癌；PTEN基因表达；实验研究 磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）基因是一种重要的抑癌基因，在50%～80%的实体瘤中发生突变〔1〕，并且与肿瘤的进程和预后相关。在最近一系列研究中，PTEN基因低表达在0%～37%，而突变低于17%〔2～4〕。血管生成在子宫颈癌的进展中具有重要作用，子宫颈癌预后和PTEN基因表达的关系目前还没有完全明确。为了探讨PTEN表达和子宫颈癌预后之间的关系，本研究观察了2000～2005年宫颈癌患者PTEN表达情况与疗效的相关性。 　 　1 材料与方法 　　1.1 临床资料 60例患者，年龄34～72岁，平均（49±14.9）岁，按FIGO分期为～期宫颈癌，均为初治，远期生活质量评估量表（KPS）评分60分， 治疗 前肝肾功能、血常规、心电图正常。期48例，期12例，采用同时放化治疗。 　　1.2 方法 全部采用体外适形放疗并体内腔内放疗，同步采用柴杉醇顺铂联合（TP）化疗方案。PTEN一抗购自西美杰生物公司。采用免疫组化（ABC法）检测。取手术标本肿块实质部分约1.0 cm×1.0 cm×0.2 cm大小，置入10%中性福尔马林液，固定24 h后脱水，石蜡包埋。选用抗PTEN单克隆抗体(北京西美杰生物公司)，用ABC酶标染色。石蜡切片二甲苯脱蜡，梯度酒精水化；用小牛血清(1100)滴片，室温下孵育20 min；滴加PTEN McAB(150)，4冰箱过夜；滴加生物素化二抗，室温下45 min；滴加ABC免疫复合物，室温下45 min。上述各步均以TBS缓冲液冲洗3次，2～3 min/次；二氨基联苯胺（DAB）H2O2显色10 min，水洗，苏木精复染，盐酸酒精脱水，透明，中性树胶封片。通常以细胞核呈界限清楚的棕褐色反应作为阳性，增殖细胞核抗原（PTEN）染色结果判定，选择切片中最有代表性的视野，在放大200倍显微镜下，计数1 000个癌细胞中PTEN的阳性细胞核数，并 计算 出增殖指数（PI）(PI=PTEN 阳性细胞数/1 000)。将PI＞20%视为高表达。 　　1.3 统计学分析 数据以x±s表示，采用SPSS11.5软件。 　 　2 结果 　　在PTEN高表达组1、3、5年生存率分别为83.3%、70.8%、62.5%；PTEN低表达组1、3、5年生存率分别为75%、41.4%、33.3%；1、3年生存率两组没有明显差异（P＞0.05），5年生存率有明显差异（P＜0.05）。见图1、表1。 　　图1 病理标本免疫组化照片(×400)（略） 　　表1 TEN不同表达组生存率比较（略） 　 　3 讨论 　　PTEN基因是迄今为止发现的第一个发现具有磷酸酶活性的抑癌基因，阻滞细胞周期，抑制细胞的生长发育和诱导凋亡。其作用机制之一是阻断磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路，抑制磷酸化蛋白激酶B（Akt）活性，而Akt在肿瘤生长和增殖中起着重要作用〔5，6〕，而在宫颈癌的表达目前还没有明确的 文献 阐述。本实验利用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达水平，将患者分为高表达和低表达两组，观察不同组别宫颈癌患者长期生存率的差别。在PTEN高表达患者中，1年生存率83.3%；在PTEN低表达患者中，1年生存率75.0%，两者没有统计学差异。在PTEN高表达患者，3年生存率70.8%；PTEN低表达患者3年生存率41.4%，两者无统计学差异。在PTEN高表达患者中，5年生存率62.5%；在PTEN低表达患者中，5年生存率33.3%，两者存在统计学差异。在PTEN低表达患者，可能存在较高的远处转移和局部复发，预后不良。研究结果表明PTEN表达和患者的预后明显相关。 【 参考 文献】 　1 Ali IU,Schriml LM，Dean M.Mutational spectra of PTEN/MMAC1 gene：a tumor suppressor with lipid phosphatase activity〔J〕.J Natl Cancer Inst，1999；91（22）:192232. 　　2 Holway AH，RiegerChrist KM，Miner WR,et al.Somatic mutation of PTEN in vulvar cancer〔J〕.Clin Cancer Res，2000;6:322835. 　　3 Kurose K，Zhou XP，Araki T,et al.Biallelic inactivating mutations and an occult germline mutation of PTEN in primary cervical carci