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科研思路与方法 新疆医科大学中医学院 陈阳 科研概述 科研：又称科学研究，是指运用科学的理论和方法，探索自然界未知领域中物质运动现象及其规律，创造新理论、新技术的认知活动。 探索是手段，创新是目的。 医学研究是以人为对象。 科研的类型 基础研究 应用研究 开发研究 基础研究、应用研究、开发研究是整个科学研究系统三个互相联系的环节。 案例（一） 1、《黄帝内经》预测死亡时间的理论研究 论文分为四部分,并附结语：第一部分是中医预测死亡时间研究概况。本部分分别考察了《内经》以前古医经医案、《内经》、《难经》、《内经》注家及现代研究者、后世有代表性的医家对预测死亡时间理论的认识。指出中医预测死亡时间的理论,在《内经》之前已有学术渊源,《内经》中有较为系统的论述,后世医家对其传承、发展、丰富,并验之于临床实践。第二部分是《内经》预测死亡时间的文献分析及理论探讨。本部分对《内经》预测死亡时间的条文进行了梳理,提出《内经》预测死亡时间是以天人相应为法则,以四时阴阳、五行生克、运气理论为指导,强调人体正气在疾病发展中的作用,对病机的把握是预测死亡时间的关键；方法是色、脉、症诸诊参合,诊察脏腑经脉气血盛衰,尤其是胃气与神的有无。 案例（二） 清热通络法对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及其机制研究 本论文选用清热通络中医治法,重点观察其对链脲佐菌素诱导DN大鼠模型蛋白尿的干预作用及其机制研究。目的：观察清热通络法对实验性糖尿病肾病大鼠蛋白尿的干预作用及其机制研究。方法：采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法制备1型糖尿病肾病大鼠模型。实验分为4组：正常对照组、模型对照组、清热通络组、厄贝沙坦对照组。造模成功12周后,观察大鼠一般状态、体重、空腹血糖、24小时尿量及尿蛋白定量、肾功能的变化;采用光镜和电镜观察肾小球及肾小管间质形态学改变；采用原位杂交方法检测大鼠肾小球足细胞Nephrin和Podocin mRNA表达的变化,并半定量分析其阳性表达面积和表达强度的变化。结果：实验结束时,①与正常对照大鼠比较,DN模型大鼠体重均下降,空腹血糖、24h尿量均增加,DN大鼠与正常大鼠之间比较,以上指标差异有统计学意义。 案例（三） 逆转肿瘤MDR的新药开发研究 本实验进行了新型肿瘤MDR逆转剂的开发研究,采用四氮唑盐（MTT）法、RT-PCR、免疫组化和FCM等方法对新型中药逆转剂-敏药碱的体外逆转活性及逆转机制进行了探讨,并对其体内抗肿瘤作用及其对化疗药的增效作用进行了研究。本结果提示:①敏药碱具有较强的体外逆转肿瘤MDR活性,在10μg·mL-1的浓度下使K562/ADM细胞对ADM的敏感性增加2.31-4.81倍,使MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性增加1.40-2.54倍;②敏药碱能增加MDR肿瘤细胞凋亡率;③敏药碱使MDR肿瘤细胞内罗丹明蓄积增加,外排减少;④敏药碱对MDR肿瘤细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达无明显影响;⑤敏药碱具有体内抗肿瘤活性,并对某些化疗药有增效作用。 中医药学科研的类型 动物实验 临床试验 预防医学研究 新药研究（包括临床前研究、临床研究、售后调研） 调查研究（为观察性研究、分为横向调查研究和纵向调查研究） 文献研究 名医学术思想研究 案例（一） 番荔枝总提取物防治肝癌作用和机理研究 全文第一部分阐述了目前肝癌防治研究现状、中药抗肿瘤治疗作用及番荔枝科植物抗肿瘤作用的研究概况，揭示了番荔枝科植物在防治肝癌方面的可喜前景。 全文第二部分为实验研究。首先，通过建立移植性肝癌的实体瘤模型，研究了圆滑番荔枝叶乙醇提取物(LAG)对小鼠肝癌HepS瘤体生长的抑制作用。观察了抑瘤率、脾指数、胸腺指数、实体瘤的病理变化，及其对荷瘤鼠外周血细胞、肝肾功能和bcl-2／bax基因蛋白表达水平的影响。结果显示圆滑番荔枝叶之醇提取物高、中、低剂量组抑瘤率分别达48.48％、47.72％、40.91％；光镜和电镜检测均发现给药组有较多的肿瘤细胞凋亡，发生特征性形态学改变，其bcl-2基因蛋白表达水平降低而bax基因蛋白表达水平提高。 案例（二） 加味镇眩方降压作用的药效学、临床研究及其对高血压微血管稀疏的影响 本研究的主要目的在于：一、探讨加味镇眩方在动物实验研究和临床试验研究中的降压作用,二、探讨加味镇眩方对高血压微血管系统的影响及其他作用机制。第一章加味镇眩方降压作用的实验研究目的加味镇眩方的降压作用。方法将50只SHR大鼠随机分为加味镇眩方高剂量组、加味镇眩方中剂量组、加味镇眩方低剂量组、卡托普利组、对照组,经过12周的干预,分别测定基础血压、心率和2周、4周、6周、8周、10周、12周的血压及心率,以及干预结束后血浆AngⅡ含量。 第二章加味镇眩方对SHR血管内皮功能的影响目的：通过对自发性高血压大鼠(SH