《超氧化物歧化酶的研究》论文.docx

超氧化物歧化酶的研究 年级：大三 专业：化学 学号：189940012 姓名：邢敏 超氧化物歧化酶的研究 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，简称SOD)是一种能够催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢的酶。它广泛存在于各类动物、植物、微生物中，是一种重要的抗氧化剂，保护暴露于氧气中的细胞，可清除生物体内超氧阴离子自由基,有效地抗御氧自由基对有机体的伤害。 氧化还原反应是生命体最重要的代谢途径，它不仅为生物提供能量，同时还决定着生命体的衰老和死亡。氧对于生命活动极其重要，但氧参与的代谢经常产生一些对细胞有毒害作用的副产物———氧自由基，即通常所说的活性氧(reactiveoxygen species，ROS)。细胞产生的活性氧包括:超氧根阴离子(O·－2)、氢氧根离子(OH－)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)、单线态氧(·2)和过氧化物自由基(ROO·)。它们都能通过氧化应激损伤细胞大分子，引起一系列有害的生化反应，造成蛋白质损伤、脂质过氧化、DNA突变和酶失活等。为了防止氧自由基对细胞体的破坏，几乎所有细胞都有一套完整的保护体，来清除细胞新陈代谢产生的各种活性氧。其中，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)在保护细胞免受氧自由基的毒害中发挥着重要作用。早在1969年，Mc Cord和Fridovich发现了一种血球铜蛋白能清除自由基(O·－2)，并且将这种血球铜蛋白命名为超氧化物歧化酶(SOD)。SOD几乎存在于所有生物细胞中，通过把O·－2转化为H2O2，H2O2再被过氧化氢酶和氧化物酶转化为无害的水(H2O)，从而达到清除细胞内氧自由基，保护细胞的目的。 超氧化物歧化酶的作用机理 SOD是一种重要的抗氧化剂，保护暴露于氧气中的细胞。其能 够催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢主要通过以下两步完成: 这里M代表金属辅因子，M3+代表金属辅因子的最高价，M2+代表金属辅因子被氧化以后的价位。这种逐步递增机制从反应动力学来说，具有如下优点:首先，一个分子反应能克服两个分子同时反应之间产生的静电排斥作用，且带正电荷的活性金属特异性结合带副电荷的超氧阴离子(O·2)。其次，活性位点的金属离子静电引力被一个质子吸收并保存，在这种机制中，歧化反应的产物是中性的，不互相约束。第三，第一步反应释放的能量能提供给第二步来还原超氧阴离子(O·2)，然后H2O2再被过氧化氢酶还原成H2O。 超氧化物歧化酶的分类及结构 SOD 是一种十分重要的抗氧化剂，在生命系统中分布广泛。根据其活性中心离子的不同，SOD分为Cu，Zn-SOD，Mn-SOD，Fe-SOD及Ni-SOD等几种，其中前3种较为常见。 目前，对SOD 的结构研究较为深入，人们已较充分地掌握了SOD活性部位的相关信息，如:在Cu，Zn-SOD中，处于四方锥环境的Cu(Ⅱ)分别与44，46，61和118位组氨酸(His)及1个水分子配位;Zn(Ⅱ)处于四面体配位环境中，与3个组氨酸和1个天门冬氨酸( Asp)配位;Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)之间通过1个His-61咪唑基相连接，从而形成以咪唑桥扩展结构为基础的Cu，Zn-SOD活性部位，结构如下所示 在Mn-SOD结构中，活性部位为Mn(Ⅲ)的五配位三角双锥结构，其中1个轴向配体为水分子;蛋白质辅基的配位基His-28处于另一轴向位置，同样来自蛋白质辅基的3个配位基His-83，Asp-166和His-170则占据了赤道平面，结构如下 在Fe-SOD结构中，活性部位是由1个水分子、1个天门冬氨酸和3个组氨酸形成的扭曲四面体配位结构，结构如下 超氧化物歧化酶的作用机理 超氧化物歧化酶是金属酶，存在于许多生物体中，它可专一性地催化O－·2歧化为O2和H2O2，在生物体氧代谢过程中，O－·2是最先形成的自由基，进一步的产物涉及过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)及单线态氧等，统称为活性氧物种(ROS)ROS是一类具有很高生物活性的含氧化合物，由外源性氧化剂产生和细胞内的有氧代谢过程产生，后者是主要来源适量的ROS可作为细胞信号转导和基因表达调控分子，调控细胞的生长、生存和凋亡;过量的ROS则对机体有害，临床上主要表现为:摧毁细胞膜、干扰免疫系统及损伤DNA等由于O－·2是机体耗氧过程中最先形成的自由基，故O－·2的清除在ROS损伤的防治方面具有十分重要的意义。通过对Cu，Zn-SOD催化O－·2歧化反应的动力学研究发现，反应机理由两部分组成:(1)Cu(Ⅱ)与一个O－·2反应得到Cu(Ⅰ)和O2，同时在Cu侧，His-61咪唑桥开裂并质子化;(2)另一