围生期用药.pptVIP

武汉科技大学医学院 郭曼钦 围产期药理学(perinatal pharmacology) 是围产医学的一个重要方面和特殊领域，是临床药理学研究的重要内容；临床药理学的进展促进了围产医学的发展；围产医学的发展又丰富了临床药理学的内容。 围产期药理学是研究围产期药物与机体(包括孕妇和产妇，胎儿和新生儿)相互作用及作用规律的科学。 围产期药理学的研究内容包括： ①围产期内药物在胎儿和新生儿体内的转运(吸收、分布、排泄)和生物转化，即围产期药动学，围产期药动学还要研究胎盘对药物转运和代谢规律的影响。 ②在围产期内药物对胎儿和新生儿的作用，即围产期药效学。围产期药效学重点研究各类药物对胎儿和新生儿的作用特点和不良反应。 ③围产期药理学还要研究影响围产期药动学和药效学的各种因素。 ④指导围产期妇女合理用药。 第一节 围产期药动学 (一)妊娠期药动学 (二)哺乳期药动学 (一)妊娠期药动学 1．胎盘的药物转运和转化 (1)胎盘的药物转运： (2)胎盘的药物代谢: 2．药物在胎儿体内的转运和转化 (1)药物在胎儿体内的转运： (2)药物在胎儿体内的代谢： (1)胎盘的药物转运： 1)药物及其代谢物的理化性质：即脂溶性(或解离度)和分子大小，解离度较低的药物或代谢物，其脂溶性较高，容易通过胎盘进入胎儿体内 2)药物浓度梯度：孕妇服药剂量大，母体血药浓度高，进入胎儿的药物增多。 3)膜的表面积与厚度和胎盘血流：在妊娠不同时期，由于胎盘的结构不同，胎盘的药物转运也发生变化，在胎盘未形成前或形成初期，胎盘屏障作用不完善，药物最易到达胎儿体内，某些致畸药物容易影响胎儿器官发育 4)血浆蛋白结合：只有游离的药物分子可通过生物膜转运，母体内药物的血浆蛋白结合率愈高，药物由母体向胎儿的转运的数量和速率愈小 . 由于血浆蛋白结合的非特异性。胎儿体内也广泛存在药物血浆蛋白结合的竞争拮抗。 (2)胎盘的药物代谢：胎盘除转运功能外， 在药物代谢中也起一定作用，胎盘有氧化、还原、水解和结合反应的催化酶系统。 (1)药物在胎儿体内的转运： 1)药物在胎儿体内的吸收：药物从母体吸收入胎儿体内可经过两个途径：胎盘和羊膜。 大多数药物经胎盘通过脐静脉进入胎儿体内，在未进入体循环前，药物首先经肝脏代谢使进入胎儿全身循环的药物减少，故胎儿体内也存在首过消除现象。也有一些药物经羊膜转运到羊水内，羊水内蛋白含量极少，药物多以游离形式存在。羊水中的药物可直接经胎儿皮肤吸收；也可通过胎儿吞饮羊水，药物进入胃肠道而被吸收入胎儿体内，胎儿可通过尿液把药物重新排泄入羊水，又可通过吞饮进入胎儿体内，形成羊水—肠道循环。 2)药物在胎儿体内的分布： 胎儿肝、脑等器官相对较大，血流多，药物进入脐静脉后，60％－80％的血液流入肝脏，因此胎儿肝脏的药物分布浓度很高；其余部分的脐静脉血经静脉导管，绕过肝脏未经首过消除直接进入体循环，使得有活性的药物可直接进入心脏和中枢神经系统。胎儿的血脑屏障功能较弱，药物容易进入中枢神经系统。胎儿体内血浆蛋白含量较母体低，因此进入组织的游离药物较多。妊娠32周内的胎儿体内所含脂肪较少，某些亲脂性药物如硫喷妥钠在脂肪组织的分布也较少。 3)药物从胎儿体内排泄：药物在胎儿体内经代谢转化为极性较大而脂溶性较小的物质，后者不易通过胎盘返回母体，使药物代谢物容易在体内积蓄。 (2)药物在胎儿体内的代谢： 与胎儿药物代谢有关的过程可发生在三个环节： ①母体对药物的代谢； ②胎盘单位的药物代谢； ③胎儿的药物代谢。 药物代谢过程分为两步，第一步是氧化、还原和水解；第二步为结合反应。 (二)动哺乳期药学 1．药物的乳腺转运多数药物自乳汁排出的浓度很低，每日从乳汁排出的药物达不到婴儿需要的“治疗量”，无法靠此途径达到治疗目. 影响药物从乳腺转运到乳汁因素包括： (1)药物在母体血液中的血浆蛋白结合率：血中药物游离浓度越高，越易通过乳腺转运。 (2)药物的理化性质：乳汁中脂肪含量比血液高，脂溶性愈高的药物，愈易通过乳腺转运到乳汁，并在乳汁中保持较高浓度；分子量较小的药物容易通过膜孔扩散，游离药物分子较小也容易扩散。 (3)血浆与乳汁的pH：乳汁pH比血液低，弱酸性药物在血液中的解离度较高，因此脂溶性