细胞生物学第十二章细胞分裂和细胞周期1.ppt

本章教学目的与要求 了解：细胞周期长短测定、同步化 特殊的细胞周期 掌握：细胞周期 细胞周期中各个不同时相及其主要事件 有丝分裂、减数分裂的过程 细胞周期的调控 重点：细胞周期中各个不同时相及其主要事件 有丝分裂、减数分裂的过程 细胞周期的调控 难点：细胞周期运转中各种周期蛋白依赖性 CDK激酶在细胞周期调控中的作用。 细胞增殖的意义 2.更新衰老、凋亡细胞和受损组织 第一节 细胞周期概述 cell cycle 细胞周期 从一次细胞分裂结束开始，经过物质积累过程，直到下一次细胞分裂结束为止，称为一个细胞周期（cell cycle）。 细胞周期 细胞周期长短 细胞周期时间长短主要差别在G1期。 小鼠食管上皮细胞T=115h G1=103h 十二指肠上皮细胞T=15h G1=6h 自然同步化： 黏菌的变形体plasmodia-核分裂而不进行胞质分裂。 五、特殊的细胞周期 1.早期胚胎细胞的细胞周期 （从第2次卵裂到第12次卵裂）G1期和G2期非常短，以至认为早期胚胎细胞仅含S期和M期。 2.酵母细胞的细胞周期 芽殖酵母和裂殖酵母-4个时相 核膜不分裂，纺锤体位于细胞核内 3.植物细胞的细胞周期 4个时相 不含中心体，纺锤体装配微区启动，细胞板胞质分裂 4.细菌的细胞周期 慢速生长 快速生长 35min？ （70min） 有丝分裂 前期（Prophase） 前中期（Prometaphase） 中期（Metaphase） 后期（Anaphase） 末期（Telophase） 胞质分裂（Cytokinesis） 着丝粒：连接两个染色单体形成有丝分裂染色体的主缢痕部位。（着丝粒DNA） 动粒：前期的较晚时期，在着丝粒处逐渐组装一种蛋白质复合体结构。 星体：中心体与其周期的微管一起称为星体。 动粒微管解聚 植物细胞 第三节 细胞周期的调控 MPF的发现及其作用 Maturation-promoting factor 卵细胞促成熟因子/成熟促进因子 M phase-promoting factor M期促进因子 G2期 M期 1970、1972、1974 Rao和Johnson Hela细胞 M期细胞 M期HeLa细胞与G1、S和G2期小鼠细胞融合诱导PCCPCC-早熟染色体凝集 1971年，Masui和Markert用非洲爪蟾卵做实验 MPF分离纯化 MPF MPF活性 1970s， Paul Nurse等人以裂殖酵母为实验材料，发现了许多细胞周期调控基因（cdc gene，cell division cycle）。 温度敏感型突变株[temperature-sensitive（ts）mutants] 基因 蛋白质 cdc2 p34cdc2 （分子量34KD） cdc28 p34cdc28 （分子量34KD） p34cdc2+ p56cdc13 激酶活性 p32与p34cdc2 为同源物 p45与p56cdc13 ？ 周期蛋白（cyclin） p34cdc2激酶、周期蛋白与MPF关系？ MPF纯化: 1988 (Xenopus egg非洲爪蟾卵) MPF=32kD+45kD MPF具有蛋白激酶活性 MPF 4种类型周期蛋白 周期蛋白框（cyclin box）：一段相当保守的氨基酸序列（100Aa），介导与CDK结合。 破坏框（destruction box）：9Aa 周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase，CDK） 概念： 含有一段类似的氨基酸序列（PSTAIRE)，可以与周期蛋白结合，并将周期蛋白作为其调节亚单位，进而表现出蛋白激酶活性。 P428 CDK激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitors，CDKI/CDI) 概念 细胞中还具有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDK?inhibitor，CKI）对细胞周期起负调控作用 。 ①INK4(Inhibitor of cdk 4)：如p16ink4a、p15ink4b、p18ink4c、p19ink4d，特异性抑制CDK4·cyclin D1、CDK6·c