抗菌药物临床应用与细菌耐药性十个问题.pptVIP

20110504贵州 dr_wuanhua@ 抗菌药物临床应用与细菌耐药十大问题 吴安华 医学博士，主任医师，教授 中南大学湘雅医院 卫生部医院感染监控管理培训基地 中国感染控制杂志社 一、发热与感染的诊断 （一）炎症inflammation 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。 血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节。 损伤与抗损伤贯穿炎症反应全过程。 炎症是最常见的病理过程，炎症是最重要的保护性反应，炎症反应对机体有不同程度的危害。 炎症的原因-宿主受损伤 病原体Pathogenic organisms（生物性） bacteria, mycobacteria, fungi, viruses, parasites and prions 损伤Trauma（物理，化学） 机械性mechanical 热力thermal (e.g. burns/frostbite) 放射性radiant energy 电electrical 化学/毒物chemical/toxic 缺血Ischemia，坏死组织 免疫性Immunologic (e.g. immune complex/autoantibodies)变态反应，免疫异常 （二）定植colonization 定植：微生物在人体体内一定生境或解剖位置落脚或存活但并不引起疾病的状态。 适宜的生态空间、黏附性、繁殖性、拮抗性（主要决定于宿主正常菌群）。 正常菌群 随宿主长期进化过程形成的，宿主在一定生理时期特定解剖部位所定植的有益于宿主，或为宿主生存所比不可少的微生物群落称为正常菌群。 一个宿主的个体菌群主要由原籍菌群、共生菌及部分外籍菌和环境菌群组成。它以原籍菌为主，还包括共生菌、外籍菌、环境菌群。 1、 菌血症: 指循环血液中存在活体细菌，其诊断依据主要为阳性血培养。同样也适用于病毒血症(viremia)、真菌血症(fungemia) 和寄生虫血症(parasitemia) 等。 2、全身炎症反应综合征(SIRS)：指任何致病因素作用于机体所引起的全身性炎症反应，且具备以下2 项或2 项以上体征: 体温38 ℃或36 ℃；心率 90次/min；呼吸频率20次/min 或动脉二氧化碳分压(PaCO 2)32mmHg (1mmHg= 0.133kPa)；外周血白细胞计12.0×109/L 或 4.0×109/L , 或未成熟粒细胞 0.10%?。 3、脓毒症（sepsis）: 指由感染引起的全身炎症反应综合征，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶，病原体包括细菌、真菌、寄生虫及病毒等。 4、严重脓毒症: 又称全身性严重感染，表现为脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。低灌注或灌注不良包括乳酸酸中毒、少尿或急性意识状态改变。 5、脓毒性休克: 指严重脓毒症患者在给予足量液体复苏后仍无法纠正的持续性低血压，常伴有低灌流状态(包括乳酸酸中毒、少尿或急性意识状态改变等) 或器官功能障碍。其诊断标准为：收缩压90mmHg或收缩压减少40mmHg；毛细血管再充盈时间2s。 6、多器官功能衰竭综合征：指机体遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性损害24 h 后, 同时或序贯出现2个或2 个以上的系统或器官功能障碍或衰竭, 即急性损伤患者多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征。 发热就是感染？细菌培养阳性就是感染？定植就会感染？抗菌药物是退热药？2个药一定比1个药好？预防用药没得错？ （四）感染的诊断 1、临床资料 2、流行病学资料 3、实验室检查 抗菌药物对人类的影响 1.在人类战胜感染性疾病方面发挥了决定性作用。 2.抗菌药物的不良反应对人类造成的危害 3.抗菌药物对人的微生态的影响 4.抗菌药物对细菌耐药性的影响 三、抗菌药物与细菌耐药性 细菌耐药性对人类健康的影响和造成的经济学损失是巨大的，Holmberg等的研究表明，包括医院内感染和社区获得性感染，耐药菌感染者的住院时间和病死率，至少是同种敏感菌感染者的2倍。对耐药菌的感染可能需要使用毒性更大或/和更昂贵的抗菌药物 抗菌药物与细菌耐药性 1998年Stuart B Levy在《新英格兰医学杂志》发表题为《多重耐药-一个时代的标志》的文章，认为 （1）只要给予抗菌药物的使用足够的时间，就会出现细菌耐药性。使用青霉素25年后耐青霉素肺炎球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药的问题，现在我们要考虑万古霉素不敏感的金葡菌和耐红霉素的化脓性链球菌的问题。 抗菌药物与细菌耐药性 （2）耐药性是不断进化的，随着抗菌药物的应用，由低度耐药至中度耐药至高度耐药。 （3）对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药。 （4）细菌一旦出现耐药性，细菌的耐药性的消亡很慢。 （5）使用抗菌药物治疗后容易携带耐药