氟尿嘧啶明胶微球制备工艺的研究.doc

氟尿嘧啶明胶微球制备工艺的研究 马宏图1,　睢凤英2 （嘉兴医学院药理教研室,嘉兴　314001） 〔摘要〕　目的 :研制包裹有化疗药物的颗粒型可降解性栓塞剂。方法 :采用改良的双相乳化冷凝聚合法制备5- Fu明胶微球, 测试了微球的包封率、载药率，通过中心复合设计优化明胶微球的制备工艺。结果 :5-Fu明胶微球颗粒直径均匀,药物包封率77.43%,载药率9.52%，该制备工艺所建立的数学模型预测性良好。结论:制得的多种直径的 5- Fu明胶微球性质稳定。 关键词　微球;明胶;氟尿嘧啶 Study of Preparation Process of 5- Fu Gelatin Microspheres Ma Hongtu1,　Sui Fengying2 （Medicine School of JIAXING Uiversity, Pharmacology Staff Room, JIAXING　314001） Abstract Objective: To prepare a kind of biodegradable embolic agent encapsulated with chemotherapeutant. Methods: 5-fluorouraci gelatin microspheres were prepared by improved emulsified cold- condensation method, the encapsulation rate, drug content were tested. A central composite design is prepared to optimize the preparation process. Results: The diameter of 5- Fu gelatin microspheres could be effectively controlled. The encapsulation rate was 77.43%, and drug content was 9.52%，the predictability of the established mathematical models of the preparation process appears good. Conclusion: 5- Fu gelatin microspheres prepared by this method are stable. Key words　 Microspheres; Gelatin; Fluorouracil 药物微球是近年发展起来的新型化疗栓塞剂，具有持续化疗与末梢栓塞的双重作用，它弥补了传统化疗栓塞的缺陷，且能最大限度地减少全身的毒副作用。微球是一种将药物分散或包埋在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散系统，具有耙向性、缓释性、栓塞性，通常粒径在1-250μm。本文针对肝部肿瘤的特点 ,选用可吸收材料明胶作为载体 ,对5-氟尿嘧啶 (5-Fu)明胶微球的制备工艺进行了研究。 1材料和方法 1.1仪器与试剂 FA-25型高剪切分散乳化机（上海普诺机电科技有限公司）；D-8401-WZ型多功能电动搅拌器（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司）；光学显微镜XS-200（南京江南光电股份有限公司）；精致明胶（药用一级，浙江蜂之语蜂业集团有限公司）；液体石蜡（上海化学试剂厂）；氟尿嘧啶（上海第一制药厂）；卵磷脂（上海基康生技术有限公司），异丙醇（上海市化学制剂厂），戊二醛（上海市化学制剂厂） 1.2实验方法 1.2.1 微球的制备 将不同浓度明胶（66～234 mg·ml-1）溶液3mL，加入到40 mL 60 ℃含乳化剂的液体石蜡中，每5 mL溶液中含有氟尿嘧啶300 mg，电动搅拌器搅拌、乳化10 min，冰水浴固化，搅拌10 min，加入20 mL异丙醇脱水，搅拌10 min，3000 r·min-1离心3 min，分离微球， 5% 戊二醛异丙醇溶液固化12h，过滤，自然干燥。实验装置图见下图 制备微球实验装置图 1.2.2　 5-Fu明胶微球的分散度及外观形态　取不同粒径 5-Fu明胶微球干粉及生理盐水浸泡过的微球染色涂片置于光镜下, 观察其分散度、外形、浸水膨胀率、直径。 1.2.3 5-Fu标准吸收曲线的绘制　精密称取5-FU 250mg于25ml容量瓶中配制10mg/ml5-FU标准液，移取1ml于100ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，分别移取0.2，0.5ml，1 ml，2 ml，3 ml，4 ml，于25ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，配制浓度0.8μg/ml