愈酚甲麻那敏分散片的人体药动学研究.docVIP

愈酚甲麻那敏分散片的人体药动学研究 作者：韦玉,朱旭,肇丽梅,邱枫　孙亚欣 【摘要】 目的 建立测定人血浆中愈创木酚甘油醚的高效液相法，以研究健康志愿者口服愈酚甲麻那敏分散片后愈创木酚甘油醚的药动学过程。方法 色谱条件：Agilent Eclipse XDBC18为色谱柱，以乙腈磷酸二氢铵(体积比2080,浓磷酸调至pH值3.0)为流动相，氧去甲右美沙芬为内标，紫外检测波长为230 nm。结果 愈创木酚甘油醚质量浓度在25～2 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.997 7)，定量下限为25 ng·mL-1。20名受试者单剂量口服愈酚甲麻那敏分散片后的主要动力学参数Cmax为(474±142)ng·mL-1，tmax为(0.275±0.123)h，t1/2为(0.83±0.55)h，AUC0→4为(451±165)ng·h·mL-1，AUC0→∞为(505±159)ng·h·mL-1。结论 本文所建立的方法简便、准确、可靠，可满足愈创木酚甘油醚临床药动学研究的需要。 【关键词】 愈创木酚甘油醚;药动学;高效液相色谱法;愈酚甲麻那敏分散片 Abstract:Objective To determine the content of guaifenesin in human plasma samples by HPLC and to study its pharmacokinetics. Methods The plasma samples were separated on Agilent Eclipse XDBC18 column with acetonitrileammonium dihydrogen phosphate (20∶80，which was adjusted with phosphoric acid to pH3.0) as mobile phase and as dextrophan as internal standard.The detection wavelength was set at 230 nm. Results The concentration of guaifenesin showed good linearity in the range of 25-2 000 ng·mL-1 (r=0.997 7),with lower limit of quantification at 25 ng·mL-1.The main pharmacokinetic parameters in 20 healthy volunteers after administration of single oral dose of chlorphenamine maleate dispersible tablets were the following：Cmax:(474±142)ng·mL-1，tmax:(0.275±0.123)h，t1/2:(0.83±0.55)h，AUC0→4:(451±165)ng·h·mL-1，AUC0→∞:(505±159)ng·h·mL-1.Conclusion The method was simple，accurate and reliable to use in clinical pharmacokinetic study of guaifenesin. 　　Key words:guaifenesin;pharmacokinetics;HPLC 　 愈酚甲麻那敏分散片是由愈创木酚甘油醚、消旋盐酸甲麻黄碱、马来酸氯苯那敏组成的复方制剂，用于 治疗 和减轻因感冒、支气管炎等引起的咳嗽、咯痰等症状。关于生物样品中愈创木酚甘油醚浓度的测定方法已有多篇 文献 报道[1-5]，所采用的方法有高效液相色谱(HPLC)法[1-3]、气相色谱(GC) 电子 俘获检测器(ECD)法[4]和HPLC质谱联用(LC/MS/MS)法[5]。本试验在文献基础上建立一种简单、灵敏和快速的HPLC法，测定愈酚甲麻那敏分散片中愈创木酚甘油醚的血浆浓度，以考察其体内药动学过程。 　 　1 材 料 　　1.1 仪器 　　Agilent HP1100系列高效液相色谱仪,包括1100泵系统、1100可调波长紫外检测器、1100工作站(美国安捷伦 科学 仪器有限公司)。 　　1.2 试药 　　愈创木酚甘油醚对照品，批号：100528200401，购自 中国 药品生物制品检定所;氧去甲右美沙芬(内标，由沈阳药科大学药化教研室提供)，含量99.5%;愈酚甲麻那敏分散片由深圳市中联制药有限公司生产，规格：每片含愈创木酚甘油醚100 mg，消旋盐酸甲麻黄碱20 mg，马来酸氯苯那敏2 mg