环氧合酶-2对非小细胞肺癌血管生成及预后的影响.docVIP

环氧合酶-2对非小细胞肺癌血管生成及预后的影响 　　2.2 COX-2、VEGF的表达与MVD的关系 　　CD34标记单个血管内皮细胞和微血管内皮细胞，可见肿瘤组织有较多新生微血管，MVD平均为31.6±8.2。COX-2、VEGF阳性表达和阴性表达的MVD分别为35.7±8.3、25.5±7.6和33.5±8.1、26.7±7.2，差异均有显著性（P0.05）。 　　2.3 COX-2、VEGF的表达与NSCLC临床病理特征关系 　　见表1。表1 NSCLC临床病理特征与COX-2、VEGF蛋白阳性表达率的关系（略） 　　2.4 COX-2、VEGF表达与NSCLC预后的关系 　　随诊期间死亡33例，平均生存时间29.4个月；2年生存率68.8％，3年生存率为37.3％。COX-2阳性表达和阴性表达患者平均生存时间分别为27.2和33.8个月；log-rank检验COX-2表达阳性组与阴性组的生存曲线，差异有显著性(χ2=3.990, P0.05)。见图1。 　　3 讨论 早期 研究 发现COX-2与胃炎、胃溃疡及肠炎的黏膜修复有关，近年来其在胃癌、肺癌等肿瘤的发生 发展 中的作用日益受到重视。COX-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可通过促进细胞增殖、抑制凋亡、促进肿瘤新生血管形成、促进肿瘤细胞浸润等机制，参与某些恶性肿瘤的发生和发展过程。COX-2在癌前病变的非典型增生支气管上皮中的表达比正常组织增强，在肺癌组织的阳性表达率为60%～80%，而腺癌比鳞癌阳性率高。本研究结果显示：腺癌和鳞癌组织中COX-2阳性表达率分别为82.6%和52.0%，COX-2的表达与肿瘤的分期有密切关系，随着淋巴结转移和肿瘤分期的进展，COX-2的表达水平增加更为明显。COX-2 影响 肺癌的预后，与Khuri等［１］的结论相似，即COX-2蛋白低表达的肺癌患者，其术后生存期明显比COX-2蛋白高表达者长。经log-rank检验，COX-2表达阳性与表达阴性患者的生存曲线差异有显著性，提示COX-2表达与肺癌侵袭、转移有关并影响患者的生存，这一结果提示COX-2可能是肿瘤进展的一个重要因素。 肿瘤血管是实体肿瘤生长、侵袭和转移的基础，肿瘤微环境刺激肿瘤新血管形成和生长。肿瘤的血管形成不仅与肿瘤细胞的营养和供氧有关，而且也反映了肿瘤的浸润和转移能力，是决定肿瘤大小、转移、复发和预后的重要因素。VEGF是 目前 已知的作用最强的促血管形成因子之一，VEGF通过对血管内皮细胞的增殖、基膜的水解、迁移和血管构成的调控，与多种肿瘤的侵袭、转移和预后密切相关，因此VEGF已成为胃癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的重要预后指标。本实验发现，VEGF表达水平在非小细胞肺癌有淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组，VEGF的表达水平是预测非小细胞肺癌预后的重要指标之一。 COX-2催化合成的PGs通过诱发新生血管来促进肿瘤生长。在人肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌组织的新生血管内皮中有COX-2的高表达。以前的研究［２］证实COX-2高表达的确能促进肺癌组织血管生成，并有利于肿瘤的生长和转移，增强恶性细胞的侵袭力。在小鼠血管生成模型中，选择性COX-2抑制剂塞来昔布能抑制角膜血管生成，而COX-1抑制剂无此作用［３］，提示COX-2通过许多生化机制，刺激新生细血管生长，促进肿瘤生长。本实验显示COX-2与VEGF的表达呈明显相关性，且COX-2与VEGF表达均阳性者MVD显著高于二者均阴性者，表明COX-2在肺癌中的促癌机制可能通过诱导VEGF表达上调，进而促进血管生成来实现。VEGF生成的影响因素有很多，COX-2可能在VEGF生成的上游影响其表达［４］。COX-2过度表达促进血管生成因子VEGF、bFGF和PDGF等上调，COX-2抑制剂可使这些因子恢复至基础水平。选择性COX-2抑制剂西乐葆3.0mg/kg/d，能使PGE2生成减少78%，TXA2生成减少68%，使血管生成抑制率78.6%，同时细胞增殖降低了65%［５］。NSCLC组织中COX-2阳性表达与VEGF表达呈显著正相关，MVD随COX-2、VEGF表达增强而增高，提示COX-2的高表达可能通过影响VEGF表达上调，促进肿瘤血管形成，增加微血管密度，进而促进肿瘤生长、侵袭和转移，影响肺癌的预后。对于COX-2、VEGF增强表达的肺癌患者，预防性 应用 COX-2抑制剂、VEGF 受体阻滞剂，抑制肿瘤微血管形成，是否可延长肺癌患者的术后生存时间，有待进一步深入研究。 【 参考 文献 】 　　1 Khuri FR，Wu H，Lee JJ，et a1．Cyclooxygenase-2 overexpression is a marker of poor prognosis in stage