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生物标记物在骨关节炎中应用进展 2.4 疗效标记物 BRISK研究中心在一项为期1年含186例轻至中度OA患者的前瞻性研究中发现，选用二磷酸盐制剂 治疗 后，尿CTX-水平显著降低。在一项含20l例膝OA患者的研究中发现，应用非类固醇抗炎药治疗后尿CTX-水平下降［13］。Garnero［12］在另一组选用COX-2抑制剂治疗的膝OA患者中得到类似结果。论文联盟www.LWLM.com编辑。 Christgau［14］在212例膝OA患者中研究发现，高CTX-基础水平患者在使用硫酸氨基葡萄糖治疗超过3年后CTX-水平明显下降。在一项含301例绝经后女性OA患者的研究中，选择性雌激素受体调节剂可使尿CTX-水平明显降低［15］。Manicourt［16］发现膝OA患者中，鲑鱼降钙素治疗后尿CTX-，C2C和MMP-1，3水平明显下降。 一旦关于OA患者对于软骨蛋白活性药物治疗的反应标记物的相关评测得以完善，生物标记物可能提供更多治疗对于软骨循环作用的相关信息，这将极大补充完善由临床和影像学提供的信息。 2.5 研究性标记物 研究性标记物(investigative markers)是一类无足够依据包含于其他分类中的标记物，采用新的研究方法获得的标记物可归于此类［1］。例如，研究发现尿液中存在一种与膝和髋OA密切相关的新型标记物并与K-L评分相关可被归于此类。然而，数项关于编码关节软骨和细胞外基质蛋白基因的研究尚未得到足够证据去证实这些基因的非同义突变是原发性OA的危险因素。研究性标记物的临床应用尚有待时机，但它们提供了OA发病机理的新信息，临床具潜在应用前景。 3 结论 在以往关于OA标记物的研究中，II型胶原降解产物CTX-似乎是迄今为止最有应用前景的标记物之一［6～8，12～16］。由于软骨中可聚蛋白多糖大量存在且起重要作用，结合测量型胶原和软骨可聚蛋白多糖合成和代谢产物可能比单一测量某一种标记物提供更多有效信息，发现系列高敏感性，特异性生物标记物组合和简便行之有效的检测方法用于OA的早期诊断，监测疾病进展，评估预后将是未来的研究方向。 【 参考 文献 】 ［1］ Bauer DC, Hunter DJ, Abramson SB，et al. Classification of osteoarthritis biomarkers:a proposed approach［J］. Osteoarthritis Cartilage，2006，14:723-727. ［2］ Rousseau JC, Zhu Y, Miossec P, et al. Serum levels of type IIA procollagen amino terminal propeptide(PIIANP)are decreased in patients with knee osteoarthritis and rheumatoid arthritis［J］. Osteoarthritis Cartilage，2004，12:440-447. ［3］ Deberg M, Labasse A, Christgau S, et al. New serum biochemical markers(Coil 2-i and Coll 2-1NO2)for studying oxidative-related type II collagen network degradation in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis［J］. Osteoarthritis Cartilage，2005，13:258-265. ［4］ Charni N, Juillet F, Garnero P. Urinary type II collagen helical peptide(HELIX-II) as a new biochemical marker of cartilage degradation in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum，2005，52:1081-1090. ［5］ Elliott AL, Kraus VB, Luta G, et al. Serum hyaluronan levels and radiographic knee and hip osteoarthritis in African Americans and Caucasians in the Johnston County Osteoarthritis Project［J］