生长抑素和胆囊收缩素在高血压性脑梗死病程中的变化.docVIP

生长抑素和胆囊收缩素在高血压性脑梗死病程中的变化 【关键词】 高血压性脑梗死;生长抑素;胆囊收缩素 生长抑素(SS)和八肽胆囊收缩素(CCK8)均属于脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统、胃肠道，参与认知、痛觉、行为、胃肠运动、血压调节、激素分泌、细胞保护等诸多功能调节〔1〕。 文献 报道，在脑血管病发生、 发展 过程中，血浆和脑脊液中的SS 和CCK8均呈显著变化〔2，3〕，但二者在脑梗死过程中的作用机制、变化 规律 尤其是二者之间的关系尚不清楚。本实验着重探讨高血压性脑梗死的发生、发展过程中SS和CCK8的变化规律，分析其作用机制以期指导临床。 　 　1 资料与方法 　　1.1 对象 选取2004年7月至2007年9月沧州市中心 医院 神经内三科住院 治疗 的高血压合并急性脑梗死患者70例，男32例，年龄55～78岁，平均(62.15±11.5)岁;女38例，年龄57～78岁，平均(62.65±5.5)岁。选择同期体检干部60例为对照组，既往有高血压病史，无其他神经、精神疾病，男28例，年龄55～77岁，平均(61.32±10.5)岁;女32例，年龄55～74岁，平均(61.36±7.5)岁。脑梗死的诊断符合第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准〔4〕，并经头颅CT证实。 　　1.2 方法 患者分别于发病24 h、3 d、2、4、8 w时清晨抽空腹静脉血2 ml，置于预冷试管，内含0.5 mol/L EDTANa2 30 μl、抑肽酶500 kIU，即刻4离心，4 000 r/min，10 min。分别吸取上清液，置-40储存备测。对照组在与患者对应时间点清晨空腹采血后同样处理。采用放免法测定SS、CCK8含量，操作严格按说明书进行。SS和CCK8放免试剂盒购自第二军医大学。样品检测使用上海产SN682型放免检测分析仪。 　　1.3 统计学分析 应用SPSS13.0软件包，数据以x±s表示，组间比较采用t检验。 　 　2 结 果 　　患者急性期(24 h)血浆中SS和CCK8含量均明显高于对照组(P0.01)，恢复期(3 d)逐渐降低(P0.01)，但CCK8从第2周到第4周无明显变化(P0.05)，第8周仍高于对照组(P0.01)。对照组各时间点无显著差异，见表1。表1 高血压性脑梗死患者血浆SS (pg/ml)、CCK8(pg/100 ml)含量比较与对照组比较：1)P0.01;与观察组24 h比较：2)P0.01 　 　3 讨 论 　　脑梗死后脑缺血缺氧，电压依赖性Ca2+通道开放，兴奋性氨基酸释放增加，启动N甲基D天门冬氨酸受体门控Ca2+通道，两者致细胞内Ca2+超载，触发花生四烯酸代谢瀑布和活化黄嘌呤系统，产生大量自由基，自由基破坏细胞膜，使神经元合成和释放SS和CCK8增加，SS和CCK8穿过受损的血脑屏障释放入血，造成血浆SS和CCK8升高〔2，3〕。本研究结果说明急性脑梗死会诱发SS和CCK8的合成增加，其参与了脑损伤的病理生理过程。 　　SS和CCK8可能通过以下几方面对受损的神经元发挥保护作用：CCK8可使神经细胞微突起数量大大增加，并延长微突起的存留时间，减少细胞质中脂褐素，从而延缓细胞衰老，减少细胞凋亡〔5〕。因此脑梗死后SS和CCK8分泌增加可延长因缺血受损的神经细胞的突起存留时间，避免神经细胞凋亡;CCK8分泌增加可拮抗谷氨酸所致的神经细胞胞体肿胀及细胞膜破溃，轴突、树突断裂、丢失，线粒体肿胀、数目减少等病理损害〔6〕。当脑组织间隙中谷氨酸含量增加时，产生神经毒性作用，使神经元肿胀、变性。CCK8可通过加强谷氨酸转运体的功能，间接实现细胞保护作用〔7〕;SS则能影响许多神经肽及神经递质(如乙酰胆碱)的释放和代谢，SS和乙酰胆碱共同参与保护神经细胞的作用〔8〕。CCK8可抑制一氧化氮(NO)大量生成，拮抗细胞外Ca2+内流，抑制胞浆内Ca2+浓度升高对NO合酶的激活〔9〕;CCK8通过提高GABA能神经元的功能间接实现保护作用〔10〕，GABA是中枢神经系统主要抑制性神经递质，通过激活GABA受体阻断与谷氨酸有关的Ca2+内流，增加脑血流，降低脑代谢，保护缺血脑组织;CCK8只有持续作用一段时间，才能减少神经细胞中的脂褐素，延缓细胞衰老〔11〕。由此本实验推断CCK8从急性期到第8周均高于对照组，可能是持续作用一段时间才能对因缺血、缺氧引起的神经细胞损伤产生更好的保护作用;SS和CCK8均可保护胃黏膜免遭胃酸及胃蛋白酶侵蚀，抑制胃肠运动，避免应激性溃疡的发生。急性脑血管病有诱发糖尿病的作用，使病情加重，血浆SS含量升高有拮抗糖尿病的作用〔12〕。 　　另外，血浆SS含量持续升高也可能引起其他神经肽及神经递质的代谢紊乱，可能使脑的功能障碍加重，有报道脑室内注射SS 20～40