Wnt信号通路在肿瘤靶点治疗中的研究.pptVIP

1 Wnt信号通路在肿瘤靶点治疗中的研究 研究背景 主要内容 Wnt信号传导的途径 Wnt/β一catenin信号通路的组成成员及功能实现 功能实现： 胞膜外配体Wnts蛋白同时与7次细胞跨膜的Frezzled受体和辅助性受体LRP5/6结合后开启Wnt/β一catenin信号通路的传导，并活化胞质内Dsh蛋白，活化的Dsh蛋白能抑制由APC蛋白、GSK一3β、Axin、β一catenin等形成的降解复合体中关键成分GSK一3β的活性，使β一catenin不被GSK一3β磷酸化从而避免了泛素蛋白酶体对其识别和降解，进而在胞质中逐渐积聚。当β一catenin在胞浆中积聚到一定浓度时就开始向细胞核转移，并与胞核内的转录因子TCF/LEFs结合导致β一catenin的下游靶基因的启动因子暴露出来而被激活表达，如激活c一myc、cyclin-D1、survivin、gastrin、VEGF、ASEF等而导致细胞异常增殖。 Wnt信号通路传导过程 在正常成体细胞中，胞质内的β一catenin大部分与胞膜粘附蛋白E一cadherin及α一catenin结合形成复合体参与细胞骨架的调节，维持同型细胞的粘附，防止细胞转移，少部分游离的β一catenin在胞浆内被降解复合体磷酸化后由泛素蛋白酶体识别并降解，保持胞内β一catenin低水平状态。显然， β一catenin在这条信号通路中扮演着极