神经肽S功能与构效关系研究进展.pdfVIP

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生物物理学报 第二十五卷 第三期 二 九年六月 ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.25 No.3 Jun. 2009 神经肽 的功能与构效关系研究进展 S 1 1 1 1,2 常民 , 彭雅丽 , 李 威 , 王 锐 (1. 兰州大学生命科学学院,生物化学与分子生物学研究所,兰州 730000; 2. 兰州大学基础医学院,甘肃省新药临床前研究重点实验室,兰州 730000) : ,它激 摘要 神经肽S (neuropeptide S ,NPS) 是通过反向药理学策略鉴定的由20 个氨基酸组成的新神经肽 。 。目前的研究 活G 蛋白偶联受体 NPSR 而发挥作用 NPS 及其受体主要分布于中枢上与觉醒和应激相关的脑区 ( ) 表明NPS 系统具有广泛的生理作用,如增加觉醒、抑制睡眠、抗焦虑作用、抑制摄食和调节免疫功能等,成为相 关疾病的一个重要的新药物靶点。同时,研究神经肽S 的构效关系并寻找新的高效激动剂和选择性拮抗剂,对揭 示其作用机理有重要意义。 : 神经肽 ;抗焦虑;构效关系 关键词 神经肽S; S 受体;觉醒 : 中图分类号 Q5 , 0 引 言 因组中。这显示出,在脊椎动物进化中 NPS 基 因是相对较晚出现的神经肽基因,这种奇特的进化 , ,尤 神经肽 S (neuropeptide S,NPS) 于2002 年 分布说明 NPS 可能执行着特殊的生理功能 [10] 通过反向药理学策略被鉴定为孤儿受体GPR 154 其是伴随着四足动物出现的高级神经生理功能 。 [1,2] 由 NPS 受体最初被鉴定为孤儿受体GPR 154、血 (又称GPRA ,VRR1) 的内源性配体 , 20 个氨 管加压素受体相关受体-1 VRR1 、哮喘易感性G 基酸组成。因其氨基端残基在已检定物种中均为丝 ( ) [2,11] 氨酸 serine, S ,故命名为神经肽S[3] 。NPS 通过 蛋白偶

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