第7章真核基因表达调控-下.pptVIP

* * 第七章 真核基因表达调控 绪论 第一节 真核基因组的一般构造特点 第二节 DNA水平上的基因表达调控 第三节 真核基因的转录 第四节 反式作用因子对转录的影响 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 第六节 真核基因表达调控举例 第七节 真核基因转录后加工的多样性 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 1.组蛋白的乙酰化及去乙酰化1.1组蛋白的基本组成 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 1.组蛋白的乙酰化及去乙酰化1.2核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 1.组蛋白的乙酰化及去乙酰化1.3组蛋白乙酰基转移酶 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 1.组蛋白的乙酰化及去乙酰化1.4组蛋白去乙酰化酶 第五节 蛋白质乙酰化对基因表达的影响 2.组蛋白乙酰化及去乙酰化对基因表达的影响 组蛋白N端“尾巴”上Lys的乙酰化中和了组蛋白尾巴的正电荷，降低了它与DNA的亲和性，导致核小体构象发生有利于转录调节蛋白与染色质相结合的变化，从而提高了基因转录的活性。由于乙酰化的组蛋白抑制了核小体的浓缩，使转录因子更容易与基因组的这一部分接触，有利于提高基因的转录活性。 现代分子生物学上把能与某个（类）专一蛋白因子结合，从而控制基因特异表达的DNA上游序列称为应答元件(response element)。它们与细胞内高度专一的转录因子相互作用，协调相关基因的转录。 激素应答元件(hormone response element,GRE) 热激应答元件(heatshock response element,HSE) 金属应答元件(metal response element,MRE) 第六节 真核基因表达调控举例 1.激素对基因表达的调控甾醇类激素作用模式 糖皮质激素应答元件GRE 雌激素应答元件ERE 甲状腺素应答元件TRE 激素受体蛋白分子有3种功能区：激素结合区，DNA结合区和转录调控区（作用于顺式作用元件），三者缺一不可。 激素及其胞内受体介导的基因表达调控模式 甾醇类激素作用模式 1.激素对基因表达的调控 级联系统调控示意图 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP R、cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4、磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5、磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6、糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 ATP ADP ATP ADP 4 5 6 肾上腺素或胰高血糖素 激素与激素受体的作用机理 受体流动假说 中介物假说 邻位互调假说 1.激素对基因表达的调控 2.热激蛋白诱导的基因表达 DNA结合区 成熟mRNA与DNA杂交后的电镜照片 第七节 真核基因转录后表达调控的多样性 1．简单转录单位 2. 复杂转录单位 心脏细胞 嗉囊细胞 2. 复杂转录单位 *