干细胞与组织再生医学细胞生物学.pptVIP

干细胞与组织再生 Stem cell cell regeneration 再生(regeneration)指生物体受损后的组织或器官的重新形成已失去部分的过程。 组织修复/组织再生 自然界中生物的再生现象 将水螅切断后，断面能够识别头部或者尾部的位置，如果切掉的是头，头部将在该位置再生；如果切掉的是尾，尾巴将在该位置再生。 蝾螈的四肢、壁虎的尾巴都具有自然再生的能力 人体组织也有再生现象。 　　 细胞的再生 干细胞 stem cell 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，能够产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞。 个体发育的不同阶段不同组织中均存在。 随发育的进程其数量和分化潜能逐渐降低。 它的主要功能是控制和维持细胞的再生。 按分化潜能可将干细胞分为 全能干细胞(totipotent stem cell) ：任何一个细胞都可以发育成一个完整个体，如受精卵－桑葚胚 多能 干细胞(pluripotent stem cell) ：可以分化为来自内、中、外三个胚层的各种细胞，如内细胞团 专能干细胞(multipotent stem cell )：如上皮组织基底层的干细胞、造血干细胞…… 单能干细胞（unipotent stem cell ：如表皮干细胞 按发生学来源可将干细胞分为 胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC) 、生殖干细胞(germline stem cell )和成体肝细胞（adult stem cell ） 组织干细胞tissue specific stem cell 成体干细胞(adult stem cell )：出现在已特化的组织中的未分化的细胞，能够自我更新，并且能分化产生该组织的各种特化类型的组织细胞。 干细胞的生物学特征 干细胞具有未分化或低分化特性，多向分化潜能。 干细胞具有“无限”的自我更新能力。 ?可连续分裂几代，也可在较长时间内处于静止状态。 干细胞的形态及生化特征 形态：体积小、核大、细胞器不发达…… 生化：干细胞的共同标志，如端粒酶活性 不同干细胞的特有标志，如人造血干细胞表现为CD34和 CD133 ；上皮干细胞有高表达的β1整合素，可介导干细胞与细胞外基质粘附从而抑制其分化的发生；神经干细胞 Nestin、CD133和CD24等 本质特征：具有增殖和自我更新能力以及在适当条件下表现出一定的分化潜能。 独特的增殖特性 分裂的周期性慢，绝大多数干细胞处于G0期。进入分化程序时先经过一个短暂的增殖期，形成过渡放大细胞（transit amplifying cell） 意义：缓慢增殖有利于对外界信号做出反应，减少发生基因突变的危险，而快速分裂的过渡放大细胞使干细胞仅进行较少次数的分裂即可产生较多数量的分化细胞。 增殖有自稳定性 通过自我更新（self-renewing）和维持自身数量实现自稳定性（self-maintenance）。 在自我更新中，分裂的形式分为对称分裂和不对称分裂。 对称分裂symmetry division：干细胞分裂产生同类型细胞，如两个子细胞都是干细胞或都是分化细胞 不对称分裂asymmetry division：干细胞分裂产生不同类型细胞，如两个子细胞中一个是干细胞另一个是分化细胞 干细胞有可塑性 在适当条件下，可实现细胞的转分化和去分化。 转分化（transdifferentiation） ：一种组织类型的干细胞，在适当条件下分化成另一组织类型的细胞。 去分化（dedifferentiation）：干细胞向其前体细胞的逆向转化。 1999年Goodell分离出小鼠的肌肉干细胞，体外培养5天后，与少量的骨髓间质细胞一起移植入接受致死量辐射的小鼠中，结果发现肌肉干细胞会分化为各种血细胞系。 干细胞微环境 一系列的干细胞与细胞外所有物质共同构成的细胞生长的微环境，又称为干细胞巢（stem cell niche）。 是干细胞维持自我更新和分化潜能的重要场所。 干细胞微环境包括多种组成成分 信号分子:以自分泌或旁分泌的形式影响干细胞的增殖与分化。 细胞黏附分子:确保干细胞定居于微环境中，并接受信号分子的调节。 细胞外基质:对干细胞正常功能的维持提供了重要信号，并且可以直接调节干细胞的分化方向。 空间效应:空间结构对保持适宜的干细胞数目和干细胞的定向分化发挥了重要作用。 干细胞需要特殊的微环境才能执行正常的生理功能 如果将造血干细胞从其正常生存的微环境中分离，它们即丧失了自我更新的能力。 微环境还能调控干细胞的分化发育方向，在不同信号途径构成的微环境中，干细胞能向不同的谱系细胞分化。 黄禹锡造假事件 胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC) 在人胚胎发育早期—囊胚中含有未分